目的:為建立藥物神經(jīng)發(fā)育毒性篩查模型選擇可評價藥物毒性的指標。方法:以受精后6 h（6 hpf）的斑馬魚胚胎為實驗模型,E₃培養(yǎng)液為溶劑對照組,不同藥物不同濃度的暴露液為染毒組。計算受精后24,72,96,110 h的死亡率;受精后48,54,60,72,96 h的孵化率;觀察受精后6 d（6 dpf）的幼魚對強光刺激的驚恐逃避反射、黑暗狀態(tài)下的運動行為及趨觸性。結(jié)果:對6 hpf的斑馬魚胚胎染毒,氯丙嗪質(zhì)量濃度>4.0 mg·L^-1、丙戊酸鈉質(zhì)量濃度>2.0 mg·L^-1可引起斑馬魚胚胎出現(xiàn)濃度依賴性死亡。氯丙嗪染毒時,與對照組、0.25 mg·L^-1染毒組相比,高濃度染毒組斑馬魚幼魚總移動距離和平均速度均降低,且具有顯著性差異（P<0.05）;藥物丙戊酸鈉染毒時,與對照組相比,隨濃度增加呈現(xiàn)移動距離和平均速度先增后降趨勢,高濃度組2.0 mg·L^-1移動距離和平均速度明顯降低,且具有顯著性差異（P<0.05）。氯丙嗪和丙戊酸鈉染毒時,中間1 min光... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學雜志. 2020,40(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

6 hpf 暴露于不同濃度氯丙嗪后斑馬魚胚胎的總死亡率(n=40)

6 hpf 暴露于不同濃度氯丙嗪后斑馬魚胚胎的總孵化率(n=40)

用SPSS17.0進行機率單位加權回歸法(Bliss法)計算LC50,氯丙嗪藥液染毒110 hpf ,得到回歸方程:PROBIT=-1.056+1.901 (R=0.875),LC50 =3.59 mg·L-1。圖4 6 hpf 暴露于不同濃度丙戊酸鈉后斑馬魚胚胎的總孵化率(n=40)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]氯丙嗪在斑馬魚胚胎和早期幼魚發(fā)育過程中的神經(jīng)毒性作用[J]. 史慧勤,張利軍,彭輝,何俊,郭家彬,趙君,彭雙清.  中國比較醫(yī)學雜志. 2011(Z1)
[2]發(fā)育毒性體外篩選模型的研究現(xiàn)狀和進展[J]. 于洲,徐海濱.  中國食品衛(wèi)生雜志. 2009(02)



本文編號：3229137