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中介素對UUO大鼠模型血管損傷的影響

發(fā)布時間:2017-04-18 15:04

  本文關(guān)鍵詞:中介素對UUO大鼠模型血管損傷的影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:研究中介素(Intermedin)在UUO大鼠模型腎臟纖維化進展中對微血管損傷的影響。方法:(1)雄性健康Wistar大鼠,體質(zhì)量(200±20)g,72只,隨機分成假手術(shù)組(n=24)、UUO組(n=24)、和IMD組(n=24,無菌條件下,將IMD8-47溶于200μl生理鹽水后注入微量滲透泵,于大鼠背脊部皮下作一長約l cm縱切口,將泵植入,泵開口朝向鼠背前方,持續(xù)皮下給藥,劑量為100 ng·kg-1·h-1)。UUO組、IMD組行UUO術(shù),假手術(shù)組分離輸尿管不結(jié)扎,造模當(dāng)天開始給藥。(2)各組大鼠分別在術(shù)后7 d、14 d、21d、28d各取6只,留取血液及梗阻側(cè)腎組織標(biāo)本。HE、Masson染色觀察腎組織病理變化;測定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及胱抑素C(Cys C)含量;用RT-PCR法檢測腎組織轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、骨形態(tài)蛋白-7(BMP-7)、E-鈣黏連蛋白(E-cadherin)、血小板反應(yīng)蛋白-1(TSP-1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的m RNA表達,免疫組化法檢測其蛋白的表達,并進行半定量分析。結(jié)果:(1)腎臟病理改變:光鏡下,HE和Masson染色顯示,假手術(shù)組大鼠的腎臟結(jié)構(gòu)基本正常;UUO組大鼠的腎小管上皮細胞腫脹甚至發(fā)生空泡變性,腎小管呈現(xiàn)萎縮、管腔閉塞或擴張現(xiàn)象,有彌漫的單核和淋巴細胞浸潤,間質(zhì)也增寬,成纖維細胞已增生,膠原纖維變多且纖維化形成,微血管管腔大部分被壓縮或解體,或擴張,管腔結(jié)構(gòu)甚至消失,被纖維化產(chǎn)物所取代,纖維化程度明顯,小管間質(zhì)損害加重。與UUO組相比,IMD組腎小管損害、間質(zhì)纖維化程度均較輕;(2)血BUN、Scr、Cys C含量:與假手術(shù)組相比,不同時間點UUO組大鼠血BUN、Scr、Cys C升高(P0.01);與UUO組相比,IMD組血BUN、Scr、Cys C降低(PO.05);(3)TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin在腎組織的表達:RT-PCR和免疫組化結(jié)果顯示,各組大鼠術(shù)后4個不同時間點TGF-β1、α-SMAm RNA相對表達水平和染色陽性面積平均光密度與假手術(shù)組相比顯著增加(P0.01),與UUO組相比,IMD組減少(P0.05);BMP-7、E-cadherin比假手術(shù)組相比均減少(P0.05),IMD組較之UUO組增加(P0.05);(4)TSP-1及VEGF在腎組織的表達:各組大鼠術(shù)后4個不同時間點TSP-1m RNA相對表達水平和染色陽性面積平均光密度與假手術(shù)組相比均增加(P0.05),與UUO組相比,IMD組減少(P0.05);VEGF與假手術(shù)組相比均減少(P0.05),IMD組較之UUO組增加(P0.05)。結(jié)論:中介素在腎臟纖維化進程中可保護腎功能,減輕纖維化,可能與介導(dǎo)VEGF減輕血管損傷有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:腎臟纖維化 微血管損傷 中介素 VEGF
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R692;R-332
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-10
  • 常用縮寫詞中英文對照表10-11
  • 前言11-15
  • 參考文獻13-15
  • 1 材料與方法15-26
  • 1.1 材料15-17
  • 1.2 方法17-26
  • 2 結(jié)果26-40
  • 2.1 腎臟功能的改變26
  • 2.2 各組大鼠腎臟的病理改變26-27
  • 2.3 TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin、TSP-1 及VEGF在腎組織的表達27-40
  • 3 討論40-43
  • 4 結(jié)論43-44
  • 參考文獻44-46
  • 綜述46-53
  • 參考文獻51-53
  • 致謝53-54
  • 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果54-55
  • 個人簡歷55

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號:315120


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