人們普遍認為結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）優(yōu)先依靠脂質(zhì)代謝來建立和維持慢性感染,但是MTB的代謝網(wǎng)絡可以對多種碳底物同時進行分解代謝,代謝的多功能性已經(jīng)日益被認為是一種重要的致病機制。糖代謝在MTB的發(fā)病機制中占據(jù)重要地位,完整的糖代謝對于維持MTB穩(wěn)態(tài)起著重要作用。作者以MTB糖代謝為線索,就MTB對糖類的轉(zhuǎn)運、生成及分解代謝過程中的功能酶進行梳理和分析,并且探討了糖代謝協(xié)助MTB維持穩(wěn)態(tài)的機制,以期望為新型抗結(jié)核藥品的研發(fā)提供科學依據(jù)。 

【文章來源】：中國防癆雜志. 2020,42(08)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

MTB糖代謝示意圖

Bdq是ATP合成酶抑制劑，是數(shù)年來首個被批準用于治療耐藥結(jié)核病的藥物，但是在臨床應用中Bdq用藥3～4d卻沒有明顯的溶菌作用，MTB的這種防御機制與MTB代謝重塑相關(guān)聯(lián)（圖2）。在Bdq的刺激下氧化磷酸化受到限制，MTB迅速做出反應，上調(diào)休眠調(diào)節(jié)因子并且下調(diào)生物合成途徑，最大程度地降低ATP消耗。同時，MTB會增強ATP的生成途徑，蛋白質(zhì)組學的結(jié)果顯示，乙醛酸循環(huán)以及TCA循環(huán)的關(guān)鍵酶顯著上調(diào)，MTB將碳源通過乙醛酸循環(huán)引至TCA循環(huán)產(chǎn)生能量。此外，當MTB使用不可發(fā)酵的能源（例如脂肪酸）培養(yǎng)時，Bdq誘導的殺菌作用會顯著增強，但是當使用可發(fā)酵能源（例如葡萄糖、甘油）培養(yǎng)時，Bdq誘導的殺菌作用則會減弱，這表明糖酵解途徑對于MTB的存活顯然必不可少。糖酵解產(chǎn)生的ATP足以維持細菌活力數(shù)天，并同時防止殺傷，只是在持續(xù)抑制ATP合成酶后，這種替代途徑顯然是不夠的[37-38]。類似的延遲效應也出現(xiàn)在PA-824、Q203等抗結(jié)核候選藥品中[39-40]，這些藥品直接或間接的靶向了MTB的呼吸鏈，影響了ATP的合成，代謝重塑是否也在其中發(fā)揮作用，這需要科研人員繼續(xù)深入研究。（二）糖酵解可限制低氧狀態(tài)下有毒代謝產(chǎn)物的積累


本文編號：3028411