目的觀察蔥白提取物對心肌梗死模型大鼠心肌纖維化及轉化生長因子β₁蛋白（TGF-β₁）、Smad2蛋白表達的影響,探討其對心肌纖維化的抑制作用及可能機制。方法結扎大鼠冠脈左前降支,建立急性心肌梗死（AMI）大鼠模型,造模成功后將其隨機分為模型對照組,蔥白提取物小、中、大劑量組（簡稱蔥白小、中、大劑量組）及培哚普利組,另設假手術組,只穿線不結扎,每組9只大鼠。造模1周后,以0.9%氯化鈉溶液給假手術組及模型對照組灌胃,其余4組以不同劑量相應藥物灌胃;連續(xù)灌胃12周后,酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測6組大鼠血清腦鈉素（BNP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）含量,取左心室心肌做蘇木精-伊紅（HE）染色、Masson染色,并采用Western blotting和實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）分別檢測心肌組織TGF-β₁、Smad2蛋白和mRNA表達。結果 HE染色顯示模型對照組大鼠心肌細胞水腫、壞死明顯,結構破壞,排列凌亂;各治療組大鼠心肌細胞水腫、壞死數(shù)量均減少,局部可見完整心肌細胞,炎癥細胞... 

【文章來源】：醫(yī)藥導報. 2020年05期 北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

6組大鼠心臟組織Masson染色結果(×100)

6組大鼠心臟組織中TGF-β1、Smad2蛋白表達(n=3)

心肌纖維化是心肌梗死后心功能下降的主要原因,表現(xiàn)為心肌細胞大量壞死,膠原纖維在間質中過量聚集,細胞外基質各型比例失調,心肌組織排列紊亂,導致心室重構,心臟收縮能力下降和順應性降低,從而導致心功能失調甚至心力衰竭。心肌纖維化的形成機制非常復雜,心肌梗死后往往伴隨一系列的炎癥反應,這些炎癥反應在纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用[7]。胡爽等[8]提出,多種炎癥細胞因子,如IL家族、TNF-α等可通過局部損傷、炎癥反應形式,誘導心肌纖維細胞增生,導致心肌纖維化,抑制炎癥反應可減輕心肌纖維化。本實驗研究表明,蔥白提取物可降低TNF-α和IL-6在心肌梗死后大鼠血液中的含量,從而減少氧化應激和調節(jié)炎癥遞質,改善心臟功能和抑制心肌纖維化,HE染色和Masson染色結果可見藥物干預后,心肌梗死后大鼠心肌組織中炎癥細胞浸潤減少,心肌纖維化程度降低。在眾多信號傳導通路中,TGF-β1/Smads通路是公認的介導器官纖維化的信號轉導通路。TGF-β1發(fā)揮生物學效應,是通過Smad 蛋白介導細胞內的信號傳遞,誘導細胞內Smad2和Smad3表達上調,導致心肌細胞外基質產生和沉積,膠原纖維過量聚集促進心肌纖維化[9]。近年來的研究表明,單味中藥或復方中藥在抑制TGF-β1/Smads通路,抑制心肌纖維化方面有一定的作用[10]。向家培等[11]研究表明參松養(yǎng)心膠囊就可調低Smad3的表達,減少Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白表達量,從而抑制心肌纖維化。中醫(yī)認為陽氣虛衰則無力鼓動血脈,氣血運行不暢則氣滯血瘀;陽虛則寒,溫煦、氣化失司,則水飲內聚,上凌心脈,故心力衰竭可從溫通經脈入手治療[12]。蔥白,辛溫,具有發(fā)表、散血、通陽的功效,既往研究證明蔥白提取物可抑制Ⅰ型膠原蛋白的表達,延緩Ⅲ型膠原蛋白的降解,降低Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白的比例,抑制心肌纖維化[13]。本研究表明蔥白提取物可降低心肌梗死大鼠心肌組織TGF-β1、Smad2蛋白表達量,細胞外基質產生和沉積減少,心肌纖維化程度減輕,其作用機制可能與抑制TGF-β1/Smads通路的信號傳導有關。實驗表明各劑量組BNP明顯降低,呈現(xiàn)劑量依賴效應,說明蔥白提取物能改善大鼠心功能,這種作用可能與其抑制心肌纖維化有關。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]蔥白提取物對急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的保護作用[J]. 柯于鶴,甘敏勇,田立群,段剛峰,易春峰,鄭瓊莉,張介眉.  臨床心血管病雜志. 2018(04)
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[3]慢性心力衰竭患者血漿BNP、TNF-α及血脂水平的變化[J]. 宋暖.  中西醫(yī)結合心血管病電子雜志. 2016(18)
[4]參松養(yǎng)心膠囊對心肌梗死模型小鼠心臟重構的影響[J]. 向家培,趙勁波,王勇,華曉芳,黃浩,雷玉華.  醫(yī)藥導報. 2016(06)
[5]大鼠心力衰竭模型的建立與評估[J]. 李雪健,張曉,車運輸,賈敏,王躍民,梁小潔,張淑苗.  心臟雜志. 2016(06)
[6]蔥白提取物對心腦血管疾病作用的現(xiàn)代研究概況[J]. 賀清,趙勇,覃佐濤,田景成,朱浩,何本鴻.  中西醫(yī)結合心腦血管病雜志. 2016(09)
[7]心肌纖維化的發(fā)病機制及其研究進展[J]. 于瑞,王幼平,崔琳,李彬,謝世陽,高原,王新陸,朱明軍.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2015(13)
[8]血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抑制心肌纖維化的研究進展[J]. 胡爽,于俊民,張小波,李大鶴,王慧冬,姜文.  臨床心血管病雜志. 2014(12)
[9]古今名醫(yī)從溫陽為大法論治心衰[J]. 戴良賀,程小昱.  浙江中醫(yī)藥大學學報. 2013(03)



本文編號：2920056