目的探究肝性腦�。℉E）大鼠大腦前額葉皮層、海馬CA1、CA3、DG區(qū)中腦信號蛋白3A（Sema3A）及受體神經菌毛素（NRP-1）的表達變化及可能的意義。方法 SD大鼠40只隨機分為4組:對照組、HE 1 d、15 d、30 d組,每組各10只。膽管結扎并輔以乙酸銨灌胃的方法制備慢性HE（C型）大鼠模型,進行行為學、神經病學改變的檢測; ELISA檢測大鼠血清中血氨及其他生化指標; HE染色觀察大鼠肝臟和腦組織形態(tài)學變化; Real-time PCR檢測各腦區(qū)Sema3A、NRP-1 mRNA的表達;免疫組化、Western Blot分別檢測大腦皮層、海馬CA1、CA3、DG區(qū)中Sema3A及NRP-1蛋白的表達變化。計量資料多組間比較采用單因素方差分析,進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。結果 4組間神經反射等級、血氨、HE等級均有統(tǒng)計學差異（F值分別為76. 39、417. 07、71. 56,P值均<0. 001）,與對照組比較,HE 1 d、15 d、30 d組神經反射得分、血氨、HE等級均明顯升高（P值均<0. 05）。4組間TBA、Alb、TBil、AST、AL... 

【文章來源】：臨床肝膽病雜志. 2020年06期 北大核心

【文章頁數】：8 頁

【部分圖文】：

大鼠肝臟病理形態(tài)學的改變(HE染色，×200)

大鼠前額葉皮層和海馬CA1、CA3、DG區(qū)病理形態(tài)學改變(HE染色，×400)

NRP-1是一種跨膜受體，可以介導Sema3A的信號轉導[27]。Sema3A通過與跨膜蛋白受體NRP-1結合形成Plex-NP復合物，構成了Sema3A信號通路第一級水平的調節(jié)，然后通過一定途徑將信號傳遞給細胞骨架肌動蛋白，使軸突生長錐和其他細胞結構發(fā)生相應的變化[28]。NRP-1表達于神經元、星形膠質細胞、血管內皮細胞等多種細胞，可介導多種信號蛋白的轉導，與腦損傷、腦缺血、腫瘤轉移、血管生成等都有密切的關系[29]。有報道[30]顯示，Sema3A與NRP-1形成的受體復合物，會使微管蛋白磷酸化，導致微管的失穩(wěn)和解聚，從而導致生長錐的崩潰及神經功能的紊亂。本研究結果顯示，大鼠HE模型建立后NRP-1逐漸上調。結合上述結果，認為HE的發(fā)生機制可能與Sema3A/NRP-1軸的表達上調有關。圖4 大鼠前額葉皮層和海馬CA1、CA3、DG區(qū)不同時間NRP-1的表達改變(免疫組化染色，×400)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2018年《肝硬化肝性腦病診療指南》更新要點解讀[J]. 李小科,王姍,李志國,甘大楠,葉永安.  臨床肝膽病雜志. 2019(07)
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[3]動物行為實驗方法學研究的回顧與展望[J]. 孫秀萍,王瓊,石哲,陳善廣,劉新民.  中國比較醫(yī)學雜志. 2018(03)
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[5]Current pathogenetic aspects of hepatic encephalopathy and noncirrhotic hyperammonemic encephalopathy[J]. Halina Cichoz-Lach,Agata Michalak.  World Journal of Gastroenterology. 2013(01)



本文編號：2918265