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腦信號蛋白3A及其受體神經(jīng)菌毛素-1在慢性肝性腦病大鼠模型中的表達及意義

發(fā)布時間:2020-12-15 12:27
  目的探究肝性腦病(HE)大鼠大腦前額葉皮層、海馬CA1、CA3、DG區(qū)中腦信號蛋白3A(Sema3A)及受體神經(jīng)菌毛素(NRP-1)的表達變化及可能的意義。方法 SD大鼠40只隨機分為4組:對照組、HE 1 d、15 d、30 d組,每組各10只。膽管結(jié)扎并輔以乙酸銨灌胃的方法制備慢性HE(C型)大鼠模型,進行行為學(xué)、神經(jīng)病學(xué)改變的檢測; ELISA檢測大鼠血清中血氨及其他生化指標; HE染色觀察大鼠肝臟和腦組織形態(tài)學(xué)變化; Real-time PCR檢測各腦區(qū)Sema3A、NRP-1 mRNA的表達;免疫組化、Western Blot分別檢測大腦皮層、海馬CA1、CA3、DG區(qū)中Sema3A及NRP-1蛋白的表達變化。計量資料多組間比較采用單因素方差分析,進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。結(jié)果 4組間神經(jīng)反射等級、血氨、HE等級均有統(tǒng)計學(xué)差異(F值分別為76. 39、417. 07、71. 56,P值均<0. 001),與對照組比較,HE 1 d、15 d、30 d組神經(jīng)反射得分、血氨、HE等級均明顯升高(P值均<0. 05)。4組間TBA、Alb、TBil、AST、AL... 

【文章來源】:臨床肝膽病雜志. 2020年06期 北大核心

【文章頁數(shù)】:8 頁

【部分圖文】:

腦信號蛋白3A及其受體神經(jīng)菌毛素-1在慢性肝性腦病大鼠模型中的表達及意義


大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)的改變(HE染色,×200)

形態(tài)學(xué),病理,前額葉皮層,肝臟


大鼠前額葉皮層和海馬CA1、CA3、DG區(qū)病理形態(tài)學(xué)改變(HE染色,×400)

前額葉皮層,海馬


NRP-1是一種跨膜受體,可以介導(dǎo)Sema3A的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[27]。Sema3A通過與跨膜蛋白受體NRP-1結(jié)合形成Plex-NP復(fù)合物,構(gòu)成了Sema3A信號通路第一級水平的調(diào)節(jié),然后通過一定途徑將信號傳遞給細胞骨架肌動蛋白,使軸突生長錐和其他細胞結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的變化[28]。NRP-1表達于神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞等多種細胞,可介導(dǎo)多種信號蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo),與腦損傷、腦缺血、腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成等都有密切的關(guān)系[29]。有報道[30]顯示,Sema3A與NRP-1形成的受體復(fù)合物,會使微管蛋白磷酸化,導(dǎo)致微管的失穩(wěn)和解聚,從而導(dǎo)致生長錐的崩潰及神經(jīng)功能的紊亂。本研究結(jié)果顯示,大鼠HE模型建立后NRP-1逐漸上調(diào)。結(jié)合上述結(jié)果,認為HE的發(fā)生機制可能與Sema3A/NRP-1軸的表達上調(diào)有關(guān)。圖4 大鼠前額葉皮層和海馬CA1、CA3、DG區(qū)不同時間NRP-1的表達改變(免疫組化染色,×400)

【參考文獻】:
期刊論文
[1]2018年《肝硬化肝性腦病診療指南》更新要點解讀[J]. 李小科,王姍,李志國,甘大楠,葉永安.  臨床肝膽病雜志. 2019(07)
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[3]動物行為實驗方法學(xué)研究的回顧與展望[J]. 孫秀萍,王瓊,石哲,陳善廣,劉新民.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2018(03)
[4]肝性腦病動物模型的研究進展[J]. 李政,石虹.  肝臟. 2016(03)
[5]Current pathogenetic aspects of hepatic encephalopathy and noncirrhotic hyperammonemic encephalopathy[J]. Halina Cichoz-Lach,Agata Michalak.  World Journal of Gastroenterology. 2013(01)



本文編號:2918265

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