目的構(gòu)建可進(jìn)行猴免疫缺陷病毒（SIV）復(fù)制的裸小鼠模型,為抗艾滋病病毒藥物篩選的體內(nèi)實驗提供一種廉價、易于操作的艾滋病小動物模型。方法向BALB/c裸小鼠腹腔內(nèi)接種已感染猴免疫缺陷病毒（SIVmac251）的TZM-b1細(xì)胞,構(gòu)建SIV體內(nèi)復(fù)制的裸小鼠動物模型,通過采集小鼠血漿,進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法（RT-PCR）檢測血漿中SIVmac251病毒載量,并且通過HE染色法檢測小鼠主要器官的組織學(xué)改變,通過高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）對該模型進(jìn)行藥物干預(yù),驗證該模型的抗病毒藥物評價效果。結(jié)果 1)BALB/c裸小鼠成功接種已感染SIVmac251的TZM-b1細(xì)胞。2)連續(xù)7周在BALB/c裸小鼠血漿里檢測出SIVmac 251病毒載量。3)在小鼠主要器官出現(xiàn)了組織學(xué)改變。4)驗證了HAART對小鼠體內(nèi)SIVmac 251復(fù)制的抑制作用。結(jié)論構(gòu)建了支持SIV復(fù)制的小動物模型,該模型能夠支持SIVmac251的復(fù)制,并表現(xiàn)出組織學(xué)病理變化,為研究抗艾滋病藥物體內(nèi)抑制病毒復(fù)制提供了廉價、易于操作的小動物模型。 

【文章來源】：中國艾滋病性病. 2020年02期 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

每只BALB/c裸小鼠血漿病毒載量的變化

綜上，高劑量給藥2周期間模型組、低劑量組和高劑量組病毒載量之間的比較。給藥1周，高劑量組和模型組比較，高劑量組和低劑量組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。給藥2周，高劑量組和模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。停藥2周后和模型組比較，病毒載量均明顯降低（圖2），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而低劑量組只在給藥1周后，以及停藥2周期間模型組、低劑量組和高劑量組病毒載量之間的比較。停藥1周，低劑量組和模型組比較，高劑量組和模型組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。停藥2周，低劑量組和模型組比較，高劑量組和模型組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。詳見圖3。2.3 接種已感染SIVmac251細(xì)胞的裸小鼠主要臟器組織病理變化

在造模后第7周，對模型組和空白組裸小鼠處死并解剖，取主要臟器包括肝臟、肺臟、脾臟、腦和腫瘤組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。模型組裸小鼠，即感染SIVmac251細(xì)胞的裸小鼠腹腔中，部分肝臟組織門管區(qū)有炎細(xì)胞浸潤，并向周圍肝小葉擴(kuò)展；部分肺正常組織結(jié)構(gòu)消失，肺組織壞死，部分肺泡內(nèi)充滿漿液、紅細(xì)胞和少量中性粒細(xì)胞；部分腦組織出現(xiàn)壞死，腦組織結(jié)構(gòu)變得疏松、組織有水腫、呈現(xiàn)篩網(wǎng)狀改變；模型組所有小鼠脾臟腫大，脾組織少量結(jié)構(gòu)改變。并且感染SIVmac251細(xì)胞的裸小鼠下腹部出現(xiàn)腫瘤組織，該腫瘤組織為接種的TZM-b1細(xì)胞的腫瘤，腫瘤細(xì)胞排列成巢團(tuán)狀，細(xì)胞增生伴有異型性，細(xì)胞大小和形狀具有多形性，并且排列紊亂。而空白組裸小鼠肝、肺、脾、腦均未見異常，腹腔未發(fā)現(xiàn)腫瘤組織，見圖4。圖4 BALB/c裸小鼠肝臟、肺臟、脾臟、腦組織和腫瘤組織切片（HE染色，×200)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2918255