背景:皮膚直接與外界接觸,易受環(huán)境中紫外線UV輻射等產(chǎn)生ROS（reactive oxygen species）,引起氧化應(yīng)激（oxidative stress）,炎癥,誘發(fā)皮膚腫瘤。UV誘導(dǎo)皮膚細(xì)胞血紅素氧合酶1（heme oxygenase1,HO-1,32kDa）表達(dá),HO-1可降解血紅素,具有抗炎,抗凋亡及參與代謝,保護(hù)細(xì)胞減少氧化損傷等作用。研究發(fā)現(xiàn)HO-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,抑制化學(xué)物質(zhì)毒性或紫外線照射引發(fā)的細(xì)胞凋亡,在很多癌組織中HO-1呈高表達(dá),特別在皮膚癌、甲狀腺癌和口腔癌等,而且HO-1的高表達(dá)與疾病分期和病人預(yù)后不良有關(guān)。目前,HO-1在腫瘤中的作用是近年來的研究焦點。但最近研究讓人們對其作用產(chǎn)生諸多爭議。在一些腫瘤中HO-1具有增強(qiáng)細(xì)胞耐藥性促生長作用,但在前列腺和乳腺癌又具有抑制增殖功能;在對慢性炎癥在肥胖和糖尿病作用研究中發(fā)現(xiàn)HO-1敲除可抑制代謝炎癥和降低胰島素抗性作用,這與過去認(rèn)為HO-1的抗炎作用相反。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HO-1可定位于不同細(xì)胞器中,如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和細(xì)胞核,而該蛋白的C端存在具有多種剪切方式,可產(chǎn)生不同功能的剪切體（truncated f... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

自噬和凋亡的關(guān)系

圖 1.2 HO-1 和鐵蛋白調(diào)控 ALIS 和自噬Fig.1.2. HO-1 and ferritin control ALIS formation and autophagy.1.3 本文的研究內(nèi)容1.3.1 研究目的癌癥的治療一直人類疾病治療的難題，目前傳統(tǒng)的化療和放療在腫瘤治療鐘占有十分重要的地位，雖然在控制病灶，延長生存期，改善生活質(zhì)量等方面取得了一定的療效，但常存在藥物脫靶、耐藥和副作用大等不良反應(yīng)。癌癥作為一種慢性復(fù)雜的疾病，它的形成是一個多步驟過程，存在很大的個體差異，因此對其致病因素和機(jī)制的深入研究，無疑為癌癥的精準(zhǔn)或個性化治療提供更好的臨床指導(dǎo)。越來越多的證據(jù)顯示腫瘤的發(fā)生和 ROS (reactiveoxygenspecies)的產(chǎn)生有關(guān)。皮膚直接與外界接觸，易長期受環(huán)境中紫外線 UV 輻射等產(chǎn)生 ROS 引起氧化應(yīng)激，引起炎癥，誘發(fā)皮膚腫瘤。UV 誘導(dǎo)的 HO-1 在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中存在較多爭議， HO-1 可定位于不同亞細(xì)胞位點，并發(fā)現(xiàn)有 C 端剪切體的存在。本論文將探究 UV 輻射誘導(dǎo)HO-1 的表達(dá)和 UV 引起皮膚腫瘤之間關(guān)系；探索 UV 輻射下在人體細(xì)胞中是否具

2 CASP1 介導(dǎo) HO-1 的 C 端剪切修飾白量達(dá)到最大。我們推測該條帶是 HO-1 的新型異構(gòu)體（isofor用 120kJ/m2UV 輻射處理 HaCaT 細(xì)胞后，流式分析（圖 2.1B）顯著增加，細(xì)胞凋亡率由百分之五增加到百分之四十左右。那么型蛋白異構(gòu)體是怎么產(chǎn)生的，它的產(chǎn)生是否和細(xì)胞凋亡有關(guān)？為系列的實驗對這些問題進(jìn)行研究。


本文編號：2918158