【目的】研究帕金森氏�。≒D）致病基因SNCA在A53T位置突變后對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠中腦多巴胺,神經(jīng)元DNA甲基化修飾的影響�！痉椒ā糠謩e取轉(zhuǎn)突變的人源α-突觸核蛋白（hα-syn）即hA53Tα-syn基因小鼠和對(duì)照組小鼠的中腦組織,采用重亞硫酸鹽測(cè)序法（BS-seq）分別對(duì)12月齡的轉(zhuǎn)基因小鼠和非轉(zhuǎn)基因（nTg）小鼠進(jìn)行全基因組甲基化分析,隨后篩選出差異甲基化區(qū)域（DMR）用于GO富集分析�！窘Y(jié)果】通過(guò)對(duì)比分析,我們總計(jì)發(fā)現(xiàn)481個(gè)DMR,其中高甲基化與低甲基化DMR分別有257和224個(gè),包括與泛素降解途徑相關(guān)的Ubqln2、HECTD4、Rnf157基因,絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶PINK1等基因。富集結(jié)果顯示,差異甲基化基因總共映射到545個(gè)GO子條目,且主要富集于解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育、樹突發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)元投射等條目�！窘Y(jié)論】帕金森致病基因SNCA在A53T位置的突變可誘導(dǎo)小鼠中腦多巴胺神經(jīng)元DNA甲基化改變。 

【文章來(lái)源】：中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2020年01期 北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

基因型鑒定結(jié)果

我們獲得了每個(gè)樣本的甲基化測(cè)序結(jié)果，染色體甲基化分布圖譜如圖2所示。對(duì)不同序列背景下mC的比例進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，如表1所示，我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論是Pitx3/A53T組（97.09%,n=2）還是nTg組（96.86%,n=2),mC都基本集中于mCG序列背景下。2.3 差異甲基化分析

差異甲基化基因映射到545個(gè)GO子條目（圖4）。如圖5，通過(guò)GO富集分析，我們發(fā)現(xiàn)DMR所在基因涉及到樹突發(fā)育、解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等功能；從細(xì)胞組成成分來(lái)看，差異甲基化基因的表達(dá)產(chǎn)物主要存在于樹突、神經(jīng)元投射纖維和細(xì)胞膜上。3 討論


本文編號(hào)：2913066