背景:變應(yīng)性鼻炎是世界上最常見的呼吸道疾病之一,表現(xiàn)為連續(xù)噴嚏、清水樣涕、鼻塞及鼻癢等不適。全世界約有5億人群正在經(jīng)受變應(yīng)性鼻炎的困擾,我國中心城市的變應(yīng)性鼻炎患病率為8.7%-24.1%,并且有逐年增加的趨勢。變應(yīng)性鼻炎雖不危及生命,但會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作效率,并對學(xué)業(yè)、就業(yè)、情感及社會功能造成負(fù)面影響,由其所造成的巨大社會、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也不容忽視。變應(yīng)性鼻炎的特征是CD4⁺T細(xì)胞亞群及其相關(guān)免疫介質(zhì)的參與,包括特異性細(xì)胞因子和趨化因子。長期以來,變應(yīng)性鼻炎被認(rèn)為是輔助性T（T helper,Th）2細(xì)胞上調(diào)和Th1細(xì)胞的相對缺失。Th2反應(yīng)啟動以嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的過敏性炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血管通透性增加、滲出以及炎性細(xì)胞增多、神經(jīng)末梢興奮性增加等病理變化。近年來,Th17和調(diào)節(jié)性T（Regulatory T,Treg）細(xì)胞的相繼發(fā)現(xiàn)將現(xiàn)有的Th1/Th2平衡模式復(fù)雜化,并擴(kuò)大了我們對變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制的理解。近期,一種新型獨立的Th細(xì)胞亞群-Th9亞群被確認(rèn),其特點為高表達(dá)IL-9。IL-9可以影響炎癥和正常組織細(xì)胞,致使嗜酸、淋巴以及肥大細(xì)胞增多,并增強后... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

變應(yīng)性鼻炎小鼠模型癥狀學(xué)評價以及IL-9中和抗體對變應(yīng)性鼻炎鼻部癥狀的抑制情

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文炎組，isotype 組為陰性對照組，anti-IL-9 組為 IL-9 中和抗體組，每組 n=10。結(jié)果用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，***p<.05.3.2 使用 IL-9 中和抗體后，變應(yīng)性鼻炎小鼠的癥狀得以改善，嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量下降為評價 IL-9 中和抗體在變應(yīng)性鼻炎鼠模型中的作用，我們檢測了使用了 IL-9中和抗體的變應(yīng)性鼻炎鼻部癥狀以及嗜酸性粒細(xì)胞的改變情況，發(fā)現(xiàn)用藥后小鼠噴嚏情況得到了改善（從 33.6±9.21 次/10 min 降至 10.8±2.58 次/10 min），并且抓鼻情況也得到了有效改善（從 19.4±2.70 次/10 min 降至 13.4±1.52 次/10 min）。通過鏡檢發(fā)現(xiàn)，使用抗體后嗜酸性粒細(xì)胞浸潤也得到了緩解（自 41.85±5.03/HPF降至 21.55±6.46/HPF）（見圖 1-2）。

3 結(jié)果3.1 變應(yīng)性鼻炎鼠黏膜中 Th9 反應(yīng)增高為了評估變應(yīng)性鼻炎中 Th9 反應(yīng)，我們采用流式細(xì)胞術(shù)檢測鼻黏膜中 Th9細(xì)胞比例，PCR 檢測 Th9 細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子 PU.1 以及 Th9 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-9 mRNA 水平，CBA 方法來檢測 IL-9 蛋白水平。我們發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎鼠鼻黏膜中 Th9 細(xì)胞比例要高于對照組（11.94±1.08%vs 4.60±0.27%）；Th9 細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子 PU.1 mRNA 的表達(dá)也高于對照組（22.20±1.04 vs 1.02±0.22）；IL-9 mRNA 以及蛋白均高于對照組（20.10±1.18 vs1.03±0.26；65.3±5.2pg/mL vs 19.8±3.0pg/mL）。（見圖 3）根據(jù)這些結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎中 Th9 反應(yīng)增高的情況，提示 Th9 反應(yīng)參與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生發(fā)展過程中。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2897297