目的探討橙皮苷對果糖+高脂飲食構(gòu)建的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的干預(yù)作用及作用機制。方法 60只雄性昆明小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按照隨機數(shù)字表法分為正常組、模型組、多烯磷脂酰膽堿組、橙皮苷低劑量組、橙皮苷中劑量組和橙皮苷高劑量組各10只。除正常組外,其余組小鼠均采用高脂飼料+10%果糖水日常飲用8周構(gòu)建NAFLD模型,然后多烯磷脂酰膽堿組給予多烯磷脂酰膽堿23 mg/(kg·d)灌胃,橙皮苷低、中、高劑量組分別給予80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d)和320 mg/(kg·d)灌胃橙皮苷灌胃。灌胃4周后采血檢測各組小鼠肝功能指標[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]、血脂指標[高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、氧化應(yīng)激指標[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],觀察各組小鼠肝臟病理學(xué)變化,實時熒光定量PCR和Western blot法檢測肝臟組織中細胞色素P450 2E1(CYP2E1)mRNA和蛋白表達情況。結(jié)果與正常組比較,模型組小鼠血清AST、ALT、HDL-C和LDL-C水平均明顯升高(P均0.05),GSH和SOD水平均明顯降低(P均0.05);與模型組比較,各藥物組小鼠血清AST、ALT和LDL-C水平均明顯降低(P均0.05),HDL-C水平均無明顯變化(P均0.05),GSH和SOD水平均明顯升高(P均0.05)。模型組小鼠肝臟組織有明顯脂肪空泡,而各藥物組脂肪空泡數(shù)量較少。與正常組比較,模型組小鼠肝臟組織中CYP2E1蛋白及mRNA表達水平均明顯升高(P均0.05);與模型組比較,各藥物組小鼠肝臟組織中CYP2E1蛋白及mRNA表達水平均明顯降低(P均0.05),但橙皮苷各劑量組仍明顯高于多烯磷脂酰膽堿組(P均0.05)。結(jié)論橙皮苷對NAFLD小鼠有明顯治療作用,其綜合療效與多烯磷脂酰膽堿相似,CYP2E1可能是其作用的一個靶點。
【部分圖文】：

近年來關(guān)于果糖誘導(dǎo)的脂肪肝病引起了醫(yī)學(xué)界學(xué)者的廣泛關(guān)注。由于人體內(nèi)缺乏果糖代謝相關(guān)酶,所有果糖在攝入人體后不受分解相關(guān)代謝酶的控制,而更易轉(zhuǎn)化為合成脂肪所需要的甘油,而甘油是合成脂肪的原料。此外果糖攝入的增加還可以引起人體內(nèi)胰島素敏感性降低,同時使肝臟發(fā)生氧化反應(yīng),最終引起肝細胞凋亡甚至肝纖維等[7-8]。本實驗結(jié)果顯示,模型組小鼠有明顯的肝臟脂肪顆粒彌漫性浸潤,提示高果糖高脂飲食可造成NAFLD。圖2 各組小鼠肝臟組織中CYP2E1蛋白表達情況

圖1 各組小鼠肝臟組織HE染色表現(xiàn)(20×20)橙皮苷主要存在于蕓香科植物的果實中,為一種常見的二氫黃酮衍生物,其具有抗炎、抗氧化、抗癌、防輻射等廣泛的藥理活性[9-12]。婁桂予等[13]研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷具有明顯的抗氧化作用。秦得安等[14]研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷對自由基所誘發(fā)的紅細胞膜脂質(zhì)過氧化具有明顯調(diào)節(jié)作用。孫靜[15]報道橙皮苷可明顯改善酒精性脂肪肝大鼠脂質(zhì)代謝,減輕炎癥反應(yīng)。本實驗研究結(jié)果顯示,橙皮苷可明顯降低高果糖高脂飲食所構(gòu)建的NAFLD模型小鼠AST、ALT、LDL-C水平,提示橙皮苷可保護NAFLD小鼠肝功能,調(diào)節(jié)脂代謝,其效果可以和臨床中常用的保肝藥物多烯磷脂酰膽堿相媲美。
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