目的探討橙皮苷對果糖+高脂飲食構(gòu)建的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的干預作用及作用機制。方法 60只雄性昆明小鼠適應性喂養(yǎng)1周后按照隨機數(shù)字表法分為正常組、模型組、多烯磷脂酰膽堿組、橙皮苷低劑量組、橙皮苷中劑量組和橙皮苷高劑量組各10只。除正常組外,其余組小鼠均采用高脂飼料+10%果糖水日常飲用8周構(gòu)建NAFLD模型,然后多烯磷脂酰膽堿組給予多烯磷脂酰膽堿23 mg/(kg·d)灌胃,橙皮苷低、中、高劑量組分別給予80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d)和320 mg/(kg·d)灌胃橙皮苷灌胃。灌胃4周后采血檢測各組小鼠肝功能指標[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]、血脂指標[高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、氧化應激指標[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],觀察各組小鼠肝臟病理學變化,實時熒光定量PCR和Western blot法檢測肝臟組織中細胞色素P450 2E1(CYP2E1)mRNA和蛋白表達情況。結(jié)果與正常組比較,模型組小鼠血清AST、ALT、HDL-C和LDL-C水平均明顯升高(P均0.05),GSH和SOD水平均明顯降低(P均0.05);與模型組比較,各藥物組小鼠血清AST、ALT和LDL-C水平均明顯降低(P均0.05),HDL-C水平均無明顯變化(P均0.05),GSH和SOD水平均明顯升高(P均0.05)。模型組小鼠肝臟組織有明顯脂肪空泡,而各藥物組脂肪空泡數(shù)量較少。與正常組比較,模型組小鼠肝臟組織中CYP2E1蛋白及mRNA表達水平均明顯升高(P均0.05);與模型組比較,各藥物組小鼠肝臟組織中CYP2E1蛋白及mRNA表達水平均明顯降低(P均0.05),但橙皮苷各劑量組仍明顯高于多烯磷脂酰膽堿組(P均0.05)。結(jié)論橙皮苷對NAFLD小鼠有明顯治療作用,其綜合療效與多烯磷脂酰膽堿相似,CYP2E1可能是其作用的一個靶點。
【部分圖文】：

近年來關于果糖誘導的脂肪肝病引起了醫(yī)學界學者的廣泛關注。由于人體內(nèi)缺乏果糖代謝相關酶,所有果糖在攝入人體后不受分解相關代謝酶的控制,而更易轉(zhuǎn)化為合成脂肪所需要的甘油,而甘油是合成脂肪的原料。此外果糖攝入的增加還可以引起人體內(nèi)胰島素敏感性降低,同時使肝臟發(fā)生氧化反應,最終引起肝細胞凋亡甚至肝纖維等[7-8]。本實驗結(jié)果顯示,模型組小鼠有明顯的肝臟脂肪顆粒彌漫性浸潤,提示高果糖高脂飲食可造成NAFLD。圖2 各組小鼠肝臟組織中CYP2E1蛋白表達情況

圖1 各組小鼠肝臟組織HE染色表現(xiàn)(20×20)橙皮苷主要存在于蕓香科植物的果實中,為一種常見的二氫黃酮衍生物,其具有抗炎、抗氧化、抗癌、防輻射等廣泛的藥理活性[9-12]。婁桂予等[13]研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷具有明顯的抗氧化作用。秦得安等[14]研究發(fā)現(xiàn)橙皮苷對自由基所誘發(fā)的紅細胞膜脂質(zhì)過氧化具有明顯調(diào)節(jié)作用。孫靜[15]報道橙皮苷可明顯改善酒精性脂肪肝大鼠脂質(zhì)代謝,減輕炎癥反應。本實驗研究結(jié)果顯示,橙皮苷可明顯降低高果糖高脂飲食所構(gòu)建的NAFLD模型小鼠AST、ALT、LDL-C水平,提示橙皮苷可保護NAFLD小鼠肝功能,調(diào)節(jié)脂代謝,其效果可以和臨床中常用的保肝藥物多烯磷脂酰膽堿相媲美。
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2 裴彥宇;孫井江;趙顯莉;賀銀麗;魏若堯;高虹;;利用心臟特異性CYP2E1基因修飾小鼠評價藥物心臟毒性的初步探索[J];中國實驗動物學報;2016年01期

3 劉其禮;吳曉玲;張貴鋒;;CYP2E1、NF-_КB在高脂飲食誘導非酒精性脂肪肝病模型大鼠肝組織中表達的意義[J];華南預防醫(yī)學;2016年03期

4 張偉;李小穎;張連峰;;小鼠CYP2E1基因靶向miRNA表達載體的構(gòu)建及鑒定[J];中國比較醫(yī)學雜志;2009年06期

5 陳大方,吳白燕,楊帆,李莉,陳櫟,王黎華;母親CYP2E1和PON2148基因多態(tài)性與低出生體重的關系[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2002年04期

6 郭萬軍;貢嘎蘭孜;歐珠羅布;馬小紅;王英成;普珍;魏庚;姬郁林;王錚;嚴成英;巴桑卓瑪;石小明;劉協(xié)和;David A Collier;David Ball;李濤;;西藏藏族人群CYP2E1基因*c1/*c2功能多態(tài)性與酒精使用障礙之間的關聯(lián)分析(英文)[J];中南大學學報(醫(yī)學版);2008年04期

7 吳白燕,梁紅業(yè),陳大方,劉林,楊帆,胡海燕,陳櫟,王桂香,徐希平;新生兒CYP2E1基因5′端RsaⅠ位點多態(tài)性和PON2基因148位點多態(tài)性與早產(chǎn)的關系[J];遺傳學報;2003年06期

8 趙鵬;白雪峰;岳欣;遲強;柳建中;郝希山;;小鼠肝臟內(nèi)自然殺傷細胞功能和數(shù)量與鼠齡變化的關系[J];中華醫(yī)學雜志;2006年24期

9 斌巴;閆少鋒;蘇秀蘭;;細胞色素p4502E1遺傳多態(tài)性的研究進展[J];中華腫瘤防治雜志;2009年04期

10 戴建國,楊森,陳景衡;鈣、鋅對小鼠肝金屬硫蛋白合成及肝鋅、鈣水平的影響[J];中國公共衛(wèi)生;1997年02期

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1 李玨;細胞色素酶CYP2E1與芳香族底物結(jié)合的生物信息與結(jié)構(gòu)生物學研究[D];上海交通大學;2011年

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