HMGB1是一種非組蛋白核蛋白,普遍表達(dá)于機(jī)體的各個組織中,高表達(dá)于機(jī)體的骨髓和淋巴結(jié)中,在細(xì)胞免疫、細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和腫瘤細(xì)胞遷移等生命活動中發(fā)揮重要作用。在應(yīng)激狀態(tài)下,HMGB1蛋白被分泌到胞外,可與RAGE、TLR4及TLR9等多種受體緊密結(jié)合發(fā)生相互作用刺激促炎信號通路引起炎癥反應(yīng),起到警報蛋白作用。作為晚期炎癥調(diào)節(jié)因子,HMGB1在淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞中發(fā)揮不同的生物學(xué)功能,參與感染、腫瘤及自身免疫等疾病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。本文將對HMGB1的結(jié)構(gòu)和表達(dá)及其對淋巴細(xì)胞功能的調(diào)控和相關(guān)拮抗劑在動物模型中的使用作簡要闡述。
【部分圖文】：

當(dāng)機(jī)體處于穩(wěn)態(tài)時，HMGB1主要存在于細(xì)胞核內(nèi)，參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組、修復(fù)和染色質(zhì)穩(wěn)定，調(diào)節(jié)抑癌基因p53、核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB(nuclear factor-kappaB）以及類固醇激素受體和糖皮質(zhì)激素受體等轉(zhuǎn)錄活性[6]。應(yīng)激狀態(tài)下，HMGB1由炎癥細(xì)胞主動分泌或壞死細(xì)胞被動釋放，向細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外發(fā)生空間轉(zhuǎn)移，分泌到細(xì)胞外的HMGB1將作為一種損傷相關(guān)的分子激活免疫系統(tǒng)，并與特定的高親和力受體結(jié)合后激活信號通路，刺激免疫系統(tǒng)，參與感染、免疫、自身免疫、趨化性、細(xì)胞增殖和組織再生等反應(yīng)并起到重要作用，提示免疫系統(tǒng)的損傷，發(fā)揮警報素功能。同時，HMGB1還可與細(xì)胞因子等內(nèi)源性、外源性因子結(jié)合形成免疫復(fù)合物后發(fā)揮作用[7]。3 HMGB1對淋巴細(xì)胞功能的調(diào)控

在NK細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，樹突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC）能在缺乏適應(yīng)性細(xì)胞因子的情況下靶向傳遞IL-18激活NK細(xì)胞，從而誘導(dǎo)未成熟的DC分泌HMGB1[20]，促進(jìn)DC成熟，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，最終作用于適應(yīng)性免疫反應(yīng)的發(fā)生[21]。也有研究發(fā)現(xiàn)，除了通過樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)DC/NK串?dāng)_外，HMGB1還能與IL-1、IL-2以及IL-12等促炎因子結(jié)合，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞刺激的NK細(xì)胞釋放INF-γ的能力[22]（圖2）。在腫瘤微環(huán)境中，NK細(xì)胞通過HMGB1抑制M2型丙酮酸激酶，靶向調(diào)控癌細(xì)胞中的糖酵解并阻斷有氧呼吸[23]，從而殺傷癌細(xì)胞。4 HMGB1拮抗劑的使用
【相似文獻(xiàn)】

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