發(fā)布時間：2020-10-26 00:17

　　 干細胞是一類尚未完全分化,具有自我更新和分化能力的細胞,主要包括胚胎干細胞和成體干細胞,具有強大的增殖能力和廣闊的應用前景。文章系統(tǒng)闡述了干細胞的發(fā)現(xiàn)歷程、主要生物學特性以及在臨床治療方面的研究進展。總而言之,干細胞作為再生醫(yī)學的"種子"細胞,已經(jīng)在臨床應用上展現(xiàn)出了一定的潛力。隨著技術的不斷成熟以及評估和監(jiān)管體系的完善,干細胞治療有望成為一種更加安全和有效的治療手段。
【部分圖文】：

眼科學領域在細胞替代療法上因為介入相對容易，具有獨特優(yōu)勢，并且由iPSCs向視網(wǎng)膜色素上皮細胞分化的技術已經(jīng)非常成熟[12-13]。目前，由人體胚胎干細胞(hESCs)和病人自體的iPSCs分化得到的視網(wǎng)膜色素上皮細胞補片已經(jīng)用于治療老年性黃斑變性的臨床實驗，其安全性和有效性分別在兩位患者和一位患者(圖1)的隨訪數(shù)據(jù)中得到了證實[14-15]。但是，hESCs分化得到的視網(wǎng)膜色素上皮細胞補片技術仍然存在免疫排斥的問題，而病人自體的iPSCs則具有潛在的遺傳突變風險，目前的實驗數(shù)據(jù)量較為有限，其安全性有待于進一步的技術發(fā)展和更大的數(shù)據(jù)量來給予評估。盡管如此，這些成功的嘗試依然為神經(jīng)退行性疾病的臨床治療提供了重要的經(jīng)驗。由于大腦結構復雜，介入手段難度高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的細胞替代療法，具有更大的挑戰(zhàn)性。老年人腦內(nèi)的神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞退化嚴重，受損的細胞無法自然再生，最終導致各種神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病和脫髓鞘疾病，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量，并且對社會造成巨大的壓力[16]。脫髓鞘疾病的一個主要發(fā)病原因是由于少突膠質(zhì)細胞前體在衰老個體中的增殖能力下降，導致成熟的少突膠質(zhì)細胞大量減少和神經(jīng)元髓鞘的脫失[17]。人體胚胎干細胞的培養(yǎng)成功及人體iPSCs的出現(xiàn)為神經(jīng)退行性疾病的干細胞療法提供了可靠的細胞來源(圖1)。已有實驗證實，由人體iPSCs分化而來的少突膠質(zhì)前體細胞能夠在脫髓鞘模型小鼠體內(nèi)形成髓鞘，恢復神經(jīng)元的正常功能[18]。人體胚胎干細胞能夠在體外誘導分化成為乙酰膽堿能的神經(jīng)元，并且由這些干細胞分化得到的乙酰膽堿能神經(jīng)元在動物移植實驗中具有一定生理功能[19-20]。最近的一項研究顯示，由人體外周血單核細胞體外誘導得到的神經(jīng)前體細胞(iNPCs)，能夠在阿爾茨海默病小鼠模型中改善小鼠的認知能力(圖1)[21]。這些基礎研究為多能性干細胞，以及神經(jīng)干/前體細胞在神經(jīng)退行性疾病的臨床治療應用提供了更加充分的理論依據(jù)。

近年來，干細胞領域的研究發(fā)展促進了大量的臨床研究案例的實施，干細胞治療在再生醫(yī)學的臨床應用上展現(xiàn)出一定的潛力，尤其是針對血液系統(tǒng)遺傳疾病和視網(wǎng)膜退行性疾病具有明顯優(yōu)勢。其成功案例均建立在深入的基礎研究的背景之下，對干細胞本身的特性和分化譜系，以及治療的有效性和安全性進行了詳細的研究和論證。因此，對于目前干細胞治療尚未完全攻克的疾病，如神經(jīng)退行性疾病和心臟疾病的細胞治療，依然需要大量的基礎研究提供理論和技術支持。盡管近些年來與干細胞治療相關的臨床試驗數(shù)量呈現(xiàn)飛速增長，很多臨床試驗背后的科學依據(jù)和分子機制卻并不清楚，其安全性和有效性需要更多基礎研究予以證明�？傮w來說，干細胞治療領域屬于新興的治療和研究領域，尚處于發(fā)展階段，目前仍然存在著一些監(jiān)管不力、機制不明等問題，需要相關的管理機構建立起更加嚴格有效的監(jiān)管和評估體系，對治療機構實施更加規(guī)范的管理。雖然存在種種問題等待解決，不可否認的是，干細胞治療在醫(yī)學研究領域的發(fā)展前景依然迷人。隨著細胞重編程技術、小分子化合物組合和CRISPR-Cas9基因編輯技術的發(fā)展，多領域的協(xié)同助力將促進干細胞療法不斷進步和完善。
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