目的觀察β淀粉樣前體蛋白裂解酶1(BACE1)在大鼠腎上腺的表達(dá)和定位,檢測(cè)循環(huán)間歇性低氧(CIH)對(duì)BACE1表達(dá)的影響。方法采用Western blotting和免疫組織化學(xué)法檢測(cè)BACE1在大鼠腎上腺的表達(dá)及定位; 16只雄性SD大鼠隨機(jī)分為2組,常氧對(duì)照組(control組)和CIH模型組,每組8只。模型制作2周,Western blotting檢測(cè)各組大鼠腎上腺髓質(zhì)BACE1和酪氨酸羥化酶(TH)蛋白的表達(dá)量。結(jié)果 BACE1主要定位于大鼠腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)纖維;與control組相比,CIH組大鼠腎上腺髓質(zhì)BACE1蛋白水平下降,TH蛋白水平升高(P 0. 05)。結(jié)論 BACE1定位于大鼠腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)纖維;BACE1水平下調(diào)可能參與減緩CIH引起的交感神經(jīng)活性過度增強(qiáng)。
【部分圖文】：

通過制備CIH 2周大鼠模型，分別收集常氧對(duì)照組(control組)和CIH組大鼠腎上腺髓質(zhì)進(jìn)行Western blotting分析(圖4)。結(jié)果表明，CIH暴露下調(diào)BACE1蛋白表達(dá)水平(P<0.05)，上調(diào)TH蛋白表達(dá)水平(P<0.05)。圖4 CIH暴露2周后BACE1和TH在腎上腺髓質(zhì)的蛋白表達(dá)及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

CIH暴露2周后BACE1和TH在腎上腺髓質(zhì)的蛋白表達(dá)及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

BACE1水平下調(diào)或缺失可通過裂解其不同的生理底物，影響神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能，表現(xiàn)為兩種截然不同的效應(yīng)，一方面可以導(dǎo)致神經(jīng)損傷，另一方面能夠促進(jìn)受損神經(jīng)的再生。Hu等[3]研究發(fā)現(xiàn)，BACE1敲除型小鼠通過減少對(duì)其底物神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(neuregulin-1,NRG-1)的裂解，引起海馬、坐骨神經(jīng)和視神經(jīng)的低髓鞘化。Zhu等[9]發(fā)現(xiàn)，抑制BACE1可誘導(dǎo)大腦皮層錐體神經(jīng)元樹突棘密度減少，證實(shí)與其減少裂解底物癲癇蛋白6(seizure protein 6,SEZ6)密切相關(guān)。以上研究表明，抑制BACE1能夠引起神經(jīng)損傷。然而，F(xiàn)arah等[4]發(fā)現(xiàn)，BACE1活性下降使髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)裂解減少，進(jìn)而增強(qiáng)吞噬和清除髓鞘碎片的能力，促進(jìn)小鼠受損的坐骨神經(jīng)軸突的再生。本課題組前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BACE1表達(dá)于大鼠頸動(dòng)脈體，電子顯微鏡觀察到CIH 2周處理后頸動(dòng)脈體神經(jīng)突觸出現(xiàn)空泡樣結(jié)構(gòu)，同時(shí)檢測(cè)到BACE1蛋白表達(dá)水平下降，給予復(fù)氧后這種空泡樣結(jié)構(gòu)消失以及BACE1蛋白水平恢復(fù)(結(jié)果尚未發(fā)表)。在本研究中，BACE1主要定位于腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)纖維，CIH 2周髓質(zhì)BACE1的蛋白表達(dá)水平下調(diào)。因此，我們推測(cè)，CIH環(huán)境下BACE1水平下降可能影響了腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)纖維的結(jié)構(gòu)和低氧誘發(fā)的神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)的傳導(dǎo)。此外，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，腎上腺髓質(zhì)內(nèi)的神經(jīng)主要來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元的投射[10]。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，BACE1定位于髓質(zhì)神經(jīng)纖維，而不表達(dá)在髓質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，據(jù)此推測(cè)，合成BACE1蛋白的細(xì)胞的胞體可能位于交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元，而不是髓質(zhì)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。圖3 大鼠腎上腺BACE1和TH(A,B,C)、NF(D,E,F)免疫熒光雙標(biāo)記染色
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