目的探討雙蕷調(diào)脂湯治療高膽固醇血癥的可能作用機(jī)制。方法 32只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、雙蕷調(diào)脂湯組和辛伐他汀組,每組8只。除正常組給予普通飼料外,其余各組大鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)4周建立高膽固醇血癥模型。雙蕷調(diào)脂湯組給予雙蕷調(diào)脂湯7.8 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀組給予辛伐他汀混懸液4 mg/(kg·d)灌胃,對(duì)照組和模型組給予等量生理鹽水灌胃,每組均連續(xù)灌胃4周或8周,HE染色法觀察大鼠肝組織病理變化,測(cè)定各組大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,并采用熒光定量PCR、Western Blot、免疫組化法檢測(cè)肝組織中3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)、三磷酸腺苷結(jié)合盒G5(ABCG5)和三磷酸腺苷結(jié)合盒G8(ABCG8)mRNA或蛋白表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組相比,模型組大鼠肝組織出現(xiàn)明顯的脂肪變性,TC、TG及LDL-C水平均顯著升高(P0.01),肝組織中HMGCR、ABCG5和ABCG8表達(dá)升高;與模型組比較,雙蕷調(diào)脂湯組肝臟脂肪變性明顯減輕,TC、TG及LDL-C均明顯降低(P0.05),肝組織中HMGCR mRNA及蛋白水平顯著降低(P0.01),而ABCG5 mRNA和ABCG8 mRNA及蛋白水平顯著升高(P0.01),并且雙蕷調(diào)脂湯灌胃8周比4周作用更顯著(P0.01)。結(jié)論雙蕷調(diào)脂湯能減輕肝臟脂肪變性,降低高膽固醇血癥大鼠血脂,其機(jī)制可能與下調(diào)HMGCR表達(dá),同時(shí)上調(diào)ABCG5和ABCG8表達(dá)有關(guān)。
【部分圖文】：

喂食高膽固醇飼料8周后,模型組大鼠肝臟中HMGCR、ABCG5、ABCG8 mRNA表達(dá)較對(duì)照組上調(diào),其中ABCG8 mRNA水平顯著升高(P<0.05)。高膽固醇飲食12周后,模型組HMGCR、ABCG5、ABCG8 mRNA表達(dá)均明顯上調(diào)(P<0.01)。高膽固醇飲食12周HMGCR、ABCG5 mRNA水平的升高較高膽固醇飲食8周更顯著(P<0.01)。雙蕷調(diào)脂湯和辛伐他汀干預(yù)4周后,HMGCR mRNA水平有降低趨勢(shì),ABCG5 mRNA水平有升高趨勢(shì),ABCG8 mRNA水平明顯升高(P<0.05)。雙蕷調(diào)脂湯干預(yù)8周后,HMGCR mRNA表達(dá)較模型組顯著下調(diào)(P<0.01),ABCG5 mRNA表達(dá)顯著上調(diào)(P<0.01),ABCG8 mRNA 表達(dá)顯著上調(diào)(P<0.01)。雙蕷調(diào)脂湯組藥物干預(yù)8周,ABCG5、ABCG8 mRNA的升高較藥物干預(yù)4周具有更明顯的趨勢(shì)(P<0.01)。見(jiàn)圖2。圖3 各組大鼠肝臟組織中HMGCR、ABCG8蛋白表達(dá)情況(n=4, x ˉ ±s)

圖2 各組大鼠肝臟組織中HMGCR、ABCG5、ABCG8 mRNA表達(dá)情況(n=4, x ˉ ±s)2.4 各組大鼠肝臟組織中HMGCR、ABCG8 蛋白表達(dá)情況

綜上所述,雙蕷調(diào)脂湯能夠降低血脂,減少肝臟脂肪變性,其作用機(jī)制可能與下調(diào)HMGCR活性從而減少膽固醇的合成同時(shí)上調(diào)ABCG5、 ABCG8活性進(jìn)而增加膽固醇向膽汁中的排泄有關(guān),但可能還存在其他的作用靶點(diǎn),還需進(jìn)一步的研究。圖4 免疫組化法觀察各組大鼠肝臟組織中ABCG8蛋白表達(dá)情況(×200)
【參考文獻(xiàn)】

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