目的支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)常見并發(fā)癥之一。近年來,隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)水平的不斷進(jìn)步,新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的廣泛建立,極低、超低出生體重早產(chǎn)兒的存活率顯著提高,從而使得BPD的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。BPD患兒肺功能受損明顯,生后吸氧時間長,離氧耐受性差,且呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率及再次住院率均高于非BPD患者,已嚴(yán)重威脅早產(chǎn)兒存活率及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。目前研究認(rèn)為BPD是多因素多基因參與的疾病,即高氧吸入、氣壓傷、容量傷、感染、炎癥等不利因素作用于患兒基因易感性的基礎(chǔ)上,導(dǎo)致其尚未成熟的肺組織損傷以及損傷后肺組織的異常修復(fù)。迄今為止,BPD確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確。微小RNA(microRNA,miRNA)是一種普遍存在于真核細(xì)胞中,由21-25核苷酸組成的非編碼RNA。近年來miRNA在BPD發(fā)病過程中的異常表達(dá)及其調(diào)控作用備受關(guān)注。微小RNA-21(microRNA-21,miRNA-21)是miRNA的一種,研究表明miRNA-21在肺組織發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。國外多項(xiàng)研究證明,大鼠BPD模型中miRNA-21的表達(dá)明顯上調(diào)。微小RNA-21-5p(microRNA-21-5p,miRNA-21-5p)是miRNA-21分子之一,研究發(fā)現(xiàn)miRNA-21-5p也參與了BPD的發(fā)病過程,但miRNA-21-5p在BPD肺組織中的表達(dá)量及其調(diào)節(jié)機(jī)制仍不明確,有待進(jìn)一步探討。本實(shí)驗(yàn)通過建立高氧誘導(dǎo)新生SD大鼠BPD模型,探討miRNA-21-5p在BPD大鼠肺組織中的表達(dá)。方法將60只新生Sprague Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為高氧組和對照組,每組30只,高氧組大鼠置于封閉氧箱中(氧濃度為90%)喂養(yǎng),制備新生大鼠BPD模型,對照組置于正�？諝庵�(氧濃度為21%);于生后第1、4、7天,留取大鼠雙肺肺組織標(biāo)本,右肺肺組織用于HE染色,在光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織病理改變,比較兩組大鼠肺泡直徑、肺泡腔切面面積及RAC變化;左肺用于實(shí)時熒光定量反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測其肺組織中miR-21-5p的相對表達(dá)量。結(jié)果比較兩組大鼠生后第1天肺泡直徑、肺泡腔切面面積、RAC及miRNA-21-5p的相對表達(dá)量,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);高氧組大鼠隨著吸氧天數(shù)的增加,其肺泡直徑、肺泡腔切面面積增大,RAC逐漸減少,miRNA-21-5p的表達(dá)呈減少趨勢,生后第4、7天與生后第1天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);隨著大鼠日齡的增加,對照組大鼠的肺泡直徑、肺泡腔切面面積減小,RAC逐漸增多,miRNA-21-5p的表達(dá)呈升高趨勢,生后第4、7天與生后第1天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);比較兩組大鼠生后第4、7天的肺泡直徑、肺泡腔切面面積、RAC及miRNA-21-5p的相對表達(dá)量,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論持續(xù)高濃度氧暴露7天后可成功建立大鼠BPD模型;miRNA-21-5p可能通過表達(dá)下調(diào)在BPD的形成過程中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R722.1;R-332
【部分圖文】：

2.2.1 光學(xué)顯微鏡檢查高氧組與空氣組大鼠于生后第 1 天肺組織中的肺泡結(jié)構(gòu)清晰，肺泡間與水腫，肺泡腔內(nèi)未見明顯滲出物；高氧組大鼠于生后第 4 天肺組織中的晰，但肺泡間質(zhì)可見滲出與水腫，肺泡腔內(nèi)可見少量炎性滲出物；隨著高的延長，觀察高氧組大鼠于生后第 7 天出現(xiàn)肺組織結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡壁斷裂合成肺大泡，肺泡間質(zhì)明顯水腫、增寬，且有大量炎性細(xì)胞浸潤，肺泡腔織液及炎性細(xì)胞，并可見少量紅細(xì)胞；空氣組大鼠生后第 4 天、第 7 天，第 1 天無明顯變化。（見圖 1）2.2.2 肺泡直徑和肺泡腔切面面積比較比較高氧組與空氣組 SD 大鼠生后第 1 天的肺泡直徑和肺泡腔切面面計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。比較高氧組與對照組 SD 大鼠生后第 4 、7 天的肺泡直面面積，高氧組新生大鼠肺泡直徑和肺泡腔切面面積均較空氣組增大，兩均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著日齡增加，高氧組大鼠肺泡直徑、肺泡腔
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本文編號：2845245