研究背景與目的:潰瘍性結腸炎(UC)是一種病因未明的胃腸道慢性炎癥性疾病,近半數(shù)UC緩解期(UCR)患者會出現(xiàn)腹痛、腹部不適等類似腸易激綜合征(IBS)的表現(xiàn),發(fā)生機制尚不清楚,對臨床診療造成很大的困難。IBS的發(fā)病機制涉及內臟高敏感、黏膜炎癥和免疫異常、腸動力障礙等諸多方面。本研究通過構建UCR和IBS大鼠模型,以內臟高敏感為中心,從外周腸神經、肥大細胞多方面進行UCR和IBS的比較,初步探討UCR和IBS在病理生理機制方面的異同。材料與方法:通過慢急性聯(lián)合應激方法建立IBS大鼠模型,DSS喂養(yǎng)誘導建立活動期和緩解期UC大鼠模型,評估大鼠體重、12小時糞便粒數(shù)和含水量、直腸小球排出時間、腹壁撤退反射(AWR)評分和痛閾、組織學炎癥。取大鼠遠段結腸標本,運用雙重免疫組織熒光染色法觀察比較各組大鼠結腸抗HuC/D陽性神經元、肥大細胞(MC)以及表達神經生長因子(NGF)細胞數(shù)的變化,并應用Image Pro Plus軟件進行定量分析。結果:共7只IBS大鼠、5只活動期UC(AUC)大鼠、8只緩解期UC(UCR)大鼠、8只健康對照(HC)大鼠完成實驗。①AUC組大鼠體重增長較HC大鼠明顯減慢(414.80±31.83g vs 490.25±58.15g,P0.05),IBS(451.75±34.40g)和 UCR 組(451.75±34.40g)大鼠體重較對照組無顯著差異;②建模期間AUC、UCR、IBS組大鼠糞便粒數(shù)、含水量均增加,比HC組明顯,UCR和IBS組糞便性狀與HC組無明顯差別;③UCR組大鼠直腸小球排出時間明顯短于IBS組和HC組(5.83±1.73min vs 18.30±13.11min、21.40±10.33min,P0.05);④建模后在 20mmHg 和 40mmHg 壓力下,IBS組大鼠AWR評分均明顯高于HC組和UCR組(P0.05);IBS組痛閾明顯低于UCR組(41.43±9.0mmHg vs 67.50±10.35mmHg,P0.05);⑤UCR組炎癥細胞浸潤與淺潰瘍均較AUC組少,潰瘍處可見結締組織再生,以淋巴細胞浸潤為主,可見隱窩分支等慢性炎癥改變;IBS組與HC組無顯著差異;⑥UCR組、IBS組大鼠腸黏膜肥大細胞數(shù)較HC組均明顯增加[15.0(7.0)、11.0(5.0)vs 8.0(6.0)個,P0.05],且UCR組明顯多于IBS組(P0.05),UCR組和IBS組活化肥大細胞比例較HC組升高(P0.05);UCR組、IBS組NGF陽性細胞數(shù)較HC組均明顯增加[11.0(8.0)、6.0(3.0)vs 4.0(5.0)個,P0.05],UCR 組明顯多于 IBS 組(P0.05),NGF 陽性細胞和MC存在共染現(xiàn)象;⑦IBS、UCR組大鼠腸神經元數(shù)量較HC組均有減少(40.0±10.95、46.54±8.44 vs 55.10±10.4 個,P0.05),UCR 組神經元數(shù)目較 IBS 組增多(P0.05)。結論:①慢急性聯(lián)合應激可建立IBS模型,UCR大鼠腸組織呈慢性炎癥表現(xiàn),存在腸道動力異常,內臟高敏感不明顯;②IBS、活動期與緩解期UC大鼠腸神經元均不同程度減少,隨著短期炎癥改善,神經元損傷有一定的可逆性;③IBS和UCR大鼠內臟敏感性改變與腸黏膜肥大細胞及其活化、神經生長因子表達增加有關,但推測在其他炎癥介質、外周腸神經遞質、中樞疼痛處理等方面可能存在差異;④IBS和UCR發(fā)病機制可能存在一定的共性,其中炎癥反應在UCR中起更大的作用。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R574.4;R574.62;R-332
【部分圖文】：

?表７各組單只大鼠造模期間平均１２小時糞便粒數(shù)變化（單位：粒）???ＨＣ?組?ＩＢＳ?組?ＡＵＣ?組?ＵＣＲ?組??建模前?８．１３?７．５０?７．２５?８．００??第一周?９．１５?１１．２５?３．５０?５．２５??第二周?７．００?１２．１３?９．００?９．８８??第三周?９Ｊ３?１Ｚ６３?１２２０?１１．５０???表８各組大鼠造模期間平均糞便含水量變化????ＨＣ?組?ＩＢＳ?組?ＡＵＣ?組?ＵＣＲ?組??建模前?３５．２３％?３９．９０％?４０．７０％?４２．１６％??第一周?４３．２０％?４２．５８％?４４．７１％?４５．８２％??第二周?４４．００％?５１．５０％?６７．２３％?５１．９８％??第三周?４８．７０％?５５．１５％?６８．２８％?５９．３５％??

２、大鼠腸道傳輸功能測定??參照文獻［１４］的方法通過直腸排出玻璃小球的時間評價動力功能。結果見表９和??圖３，運用單因素ＡＮＯＶＡ，Ｆ＝４．７３，?Ｐ＝０．０１，結果顯示ＵＣＲ、ＡＵＣ組大鼠排出玻??璃小球時間明顯短于ＨＣ組和ＩＢＳ組，但ＩＢＳ組與ＨＣ組大鼠排出小球時間無統(tǒng)計??學差異。??由于實驗樣本數(shù)有限，直腸排出小球時間測定數(shù)據(jù)個體之間差異較大。???表９各組大鼠腸道傳輸功能比較????ＨＣ?組?ＩＢＳ?組?ＡＵＣ?組?ＵＣＲ?組??排出時間（ｍｉｎ）?２１．４０?土?１０．３３?１８．３０?土?１３．１１?６．１３?土?１２＿０４＊＃?５．８３?士?１．７３”??＊與ＨＣ組相比，戶＜０．０５?＃與ＩＢＳ組相比，尸＜０．０５??１４??

圖４各組大鼠不同壓力下ＡＷＲ評分和疼痛閾值比較??＊與同期ＨＣ、ＵＣＲ組相比，尸＜０．０５??４、病理學評估：??處死大鼠后，取新鮮全結腸組織，見圖５。從大體結構上看，對全結腸長度進??行方差分析，Ｆ＝１１．８７，尸＝０，見表１２。ＡＵＣ組、ＵＣＲ組大鼠結腸長度明顯短于ＨＣ??組和ＩＢＳ組，兩組ＵＣ大鼠腸管質脆、變硬，結腸袋減少甚至消失，ＵＣＲ組病變輕??于ＡＵＣ組。而ＩＢＳ組與ＨＣ組結腸長度、質地、結構上均無明顯差別。??組織學方面，見表１３、圖６，兩組ＵＣ大鼠結腸均存在炎癥反應，其中ＡＵＣ組??最重，可見固有層急性炎癥細胞浸潤，以中性粒細胞為主，多發(fā)淺潰瘍形成，間質??水腫明顯；ＵＣＲ組炎癥細胞浸潤與淺潰瘍均較ＡＵＣ組減少，潰瘍處可見組織修復??再生，以淋巴細胞浸潤為主，可見隱窩分支等慢性炎癥改變；ＩＢＳ組、ＨＣ組結腸未??見明顯炎癥細胞浸潤、潰瘍形成及結構紊亂等。??圖５各組大鼠全結腸新鮮大體標本??
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本文編號：2842381