研究背景與目的:潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因未明的胃腸道慢性炎癥性疾病,近半數(shù)UC緩解期(UCR)患者會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹部不適等類似腸易激綜合征(IBS)的表現(xiàn),發(fā)生機(jī)制尚不清楚,對(duì)臨床診療造成很大的困難。IBS的發(fā)病機(jī)制涉及內(nèi)臟高敏感、黏膜炎癥和免疫異常、腸動(dòng)力障礙等諸多方面。本研究通過(guò)構(gòu)建UCR和IBS大鼠模型,以內(nèi)臟高敏感為中心,從外周腸神經(jīng)、肥大細(xì)胞多方面進(jìn)行UCR和IBS的比較,初步探討UCR和IBS在病理生理機(jī)制方面的異同。材料與方法:通過(guò)慢急性聯(lián)合應(yīng)激方法建立IBS大鼠模型,DSS喂養(yǎng)誘導(dǎo)建立活動(dòng)期和緩解期UC大鼠模型,評(píng)估大鼠體重、12小時(shí)糞便粒數(shù)和含水量、直腸小球排出時(shí)間、腹壁撤退反射(AWR)評(píng)分和痛閾、組織學(xué)炎癥。取大鼠遠(yuǎn)段結(jié)腸標(biāo)本,運(yùn)用雙重免疫組織熒光染色法觀察比較各組大鼠結(jié)腸抗HuC/D陽(yáng)性神經(jīng)元、肥大細(xì)胞(MC)以及表達(dá)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)細(xì)胞數(shù)的變化,并應(yīng)用Image Pro Plus軟件進(jìn)行定量分析。結(jié)果:共7只IBS大鼠、5只活動(dòng)期UC(AUC)大鼠、8只緩解期UC(UCR)大鼠、8只健康對(duì)照(HC)大鼠完成實(shí)驗(yàn)。①AUC組大鼠體重增長(zhǎng)較HC大鼠明顯減慢(414.80±31.83g vs 490.25±58.15g,P0.05),IBS(451.75±34.40g)和 UCR 組(451.75±34.40g)大鼠體重較對(duì)照組無(wú)顯著差異;②建模期間AUC、UCR、IBS組大鼠糞便粒數(shù)、含水量均增加,比HC組明顯,UCR和IBS組糞便性狀與HC組無(wú)明顯差別;③UCR組大鼠直腸小球排出時(shí)間明顯短于IBS組和HC組(5.83±1.73min vs 18.30±13.11min、21.40±10.33min,P0.05);④建模后在 20mmHg 和 40mmHg 壓力下,IBS組大鼠AWR評(píng)分均明顯高于HC組和UCR組(P0.05);IBS組痛閾明顯低于UCR組(41.43±9.0mmHg vs 67.50±10.35mmHg,P0.05);⑤UCR組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與淺潰瘍均較AUC組少,潰瘍處可見(jiàn)結(jié)締組織再生,以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主,可見(jiàn)隱窩分支等慢性炎癥改變;IBS組與HC組無(wú)顯著差異;⑥UCR組、IBS組大鼠腸黏膜肥大細(xì)胞數(shù)較HC組均明顯增加[15.0(7.0)、11.0(5.0)vs 8.0(6.0)個(gè),P0.05],且UCR組明顯多于IBS組(P0.05),UCR組和IBS組活化肥大細(xì)胞比例較HC組升高(P0.05);UCR組、IBS組NGF陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較HC組均明顯增加[11.0(8.0)、6.0(3.0)vs 4.0(5.0)個(gè),P0.05],UCR 組明顯多于 IBS 組(P0.05),NGF 陽(yáng)性細(xì)胞和MC存在共染現(xiàn)象;⑦IBS、UCR組大鼠腸神經(jīng)元數(shù)量較HC組均有減少(40.0±10.95、46.54±8.44 vs 55.10±10.4 個(gè),P0.05),UCR 組神經(jīng)元數(shù)目較 IBS 組增多(P0.05)。結(jié)論:①慢急性聯(lián)合應(yīng)激可建立IBS模型,UCR大鼠腸組織呈慢性炎癥表現(xiàn),存在腸道動(dòng)力異常,內(nèi)臟高敏感不明顯;②IBS、活動(dòng)期與緩解期UC大鼠腸神經(jīng)元均不同程度減少,隨著短期炎癥改善,神經(jīng)元損傷有一定的可逆性;③IBS和UCR大鼠內(nèi)臟敏感性改變與腸黏膜肥大細(xì)胞及其活化、神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)增加有關(guān),但推測(cè)在其他炎癥介質(zhì)、外周腸神經(jīng)遞質(zhì)、中樞疼痛處理等方面可能存在差異;④IBS和UCR發(fā)病機(jī)制可能存在一定的共性,其中炎癥反應(yīng)在UCR中起更大的作用。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R574.4;R574.62;R-332
【部分圖文】：

?表７各組單只大鼠造模期間平均１２小時(shí)糞便粒數(shù)變化（單位：粒）???ＨＣ?組?ＩＢＳ?組?ＡＵＣ?組?ＵＣＲ?組??建模前?８．１３?７．５０?７．２５?８．００??第一周?９．１５?１１．２５?３．５０?５．２５??第二周?７．００?１２．１３?９．００?９．８８??第三周?９Ｊ３?１Ｚ６３?１２２０?１１．５０???表８各組大鼠造模期間平均糞便含水量變化????ＨＣ?組?ＩＢＳ?組?ＡＵＣ?組?ＵＣＲ?組??建模前?３５．２３％?３９．９０％?４０．７０％?４２．１６％??第一周?４３．２０％?４２．５８％?４４．７１％?４５．８２％??第二周?４４．００％?５１．５０％?６７．２３％?５１．９８％??第三周?４８．７０％?５５．１５％?６８．２８％?５９．３５％??

２、大鼠腸道傳輸功能測(cè)定??參照文獻(xiàn)［１４］的方法通過(guò)直腸排出玻璃小球的時(shí)間評(píng)價(jià)動(dòng)力功能。結(jié)果見(jiàn)表９和??圖３，運(yùn)用單因素ＡＮＯＶＡ，Ｆ＝４．７３，?Ｐ＝０．０１，結(jié)果顯示ＵＣＲ、ＡＵＣ組大鼠排出玻??璃小球時(shí)間明顯短于ＨＣ組和ＩＢＳ組，但ＩＢＳ組與ＨＣ組大鼠排出小球時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)??學(xué)差異。??由于實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)有限，直腸排出小球時(shí)間測(cè)定數(shù)據(jù)個(gè)體之間差異較大。???表９各組大鼠腸道傳輸功能比較????ＨＣ?組?ＩＢＳ?組?ＡＵＣ?組?ＵＣＲ?組??排出時(shí)間（ｍｉｎ）?２１．４０?土?１０．３３?１８．３０?土?１３．１１?６．１３?土?１２＿０４＊＃?５．８３?士?１．７３”??＊與ＨＣ組相比，戶＜０．０５?＃與ＩＢＳ組相比，尸＜０．０５??１４??

圖４各組大鼠不同壓力下ＡＷＲ評(píng)分和疼痛閾值比較??＊與同期ＨＣ、ＵＣＲ組相比，尸＜０．０５??４、病理學(xué)評(píng)估：??處死大鼠后，取新鮮全結(jié)腸組織，見(jiàn)圖５。從大體結(jié)構(gòu)上看，對(duì)全結(jié)腸長(zhǎng)度進(jìn)??行方差分析，Ｆ＝１１．８７，尸＝０，見(jiàn)表１２。ＡＵＣ組、ＵＣＲ組大鼠結(jié)腸長(zhǎng)度明顯短于ＨＣ??組和ＩＢＳ組，兩組ＵＣ大鼠腸管質(zhì)脆、變硬，結(jié)腸袋減少甚至消失，ＵＣＲ組病變輕??于ＡＵＣ組。而ＩＢＳ組與ＨＣ組結(jié)腸長(zhǎng)度、質(zhì)地、結(jié)構(gòu)上均無(wú)明顯差別。??組織學(xué)方面，見(jiàn)表１３、圖６，兩組ＵＣ大鼠結(jié)腸均存在炎癥反應(yīng)，其中ＡＵＣ組??最重，可見(jiàn)固有層急性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞為主，多發(fā)淺潰瘍形成，間質(zhì)??水腫明顯；ＵＣＲ組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與淺潰瘍均較ＡＵＣ組減少，潰瘍處可見(jiàn)組織修復(fù)??再生，以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，可見(jiàn)隱窩分支等慢性炎癥改變；ＩＢＳ組、ＨＣ組結(jié)腸未??見(jiàn)明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、潰瘍形成及結(jié)構(gòu)紊亂等。??圖５各組大鼠全結(jié)腸新鮮大體標(biāo)本??
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 宋歌;呂月濤;狄林林;宗文納;陳伯旺;;早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥肺炎大鼠免疫功能的影響分析[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2017年01期

2 葉敏;陳達(dá)柔;陳宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉鳳;唐珮瑜;楊昌山;朱曉琴;;右美托咪定后處理對(duì)大鼠肝缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2017年02期

3 王雅樂(lè);李文泉;姚鳳云;;黃連解毒湯對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠的毒性研究[J];光明中醫(yī);2017年10期

4 關(guān)智宇;;三七總皂甙對(duì)骨折大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因擴(kuò)增及蛋白表達(dá)水平影響的研究[J];臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志;2017年51期

5 王帥;賈琦珍;陳根元;程勇;張玲;馬春暉;;小花棘豆中毒對(duì)大鼠下丘腦—垂體—卵巢軸α-甘露糖苷酶的影響[J];福建農(nóng)林大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2016年01期

6 周挺;夏菁;李增攀;徐麗艷;韓文文;方建江;;法舒地爾對(duì)百草枯致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用[J];浙江實(shí)用醫(yī)學(xué);2016年01期

7 王亞?wèn)|;李東朋;郭德偉;宋及時(shí);李紅偉;錢(qián)偉強(qiáng);楊波;;富血小板血漿對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷大鼠神經(jīng)功能的保護(hù)作用[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2016年05期

8 鄭國(guó)祥;于強(qiáng);;白虎湯對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征大鼠炎癥因子的影響[J];四川中醫(yī);2015年01期

9 符暉;王橋生;方志雄;劉雁;周斌;彭忠田;梁咸章;;辛伐他汀預(yù)處理對(duì)大鼠神經(jīng)源性肺水腫的作用及其機(jī)制[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2015年10期

10 商明紅;何龍其;;西維來(lái)司鈉對(duì)大鼠腦出血保護(hù)作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2017年10期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陶蔚藍(lán);布比卡因納米顆粒用于大鼠足底切口模型術(shù)后鎮(zhèn)痛的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

2 彭慧明;人工關(guān)節(jié)置換應(yīng)用混合藥物關(guān)節(jié)周?chē)⑸滏?zhèn)痛的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究與大鼠實(shí)驗(yàn)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

3 全曉靜;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和硫化氫與大鼠結(jié)腸動(dòng)力的相關(guān)研究[D];武漢大學(xué);2016年

4 梁澤玉;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞源性微囊泡對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)損傷的作用及機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

5 李鑫;OS模式下大鼠PMN和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和損傷機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

6 孫承媚;重組骨橋蛋白在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血急性腦損傷期的神經(jīng)保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

7 丁艷霞;衰老相關(guān)的大鼠初級(jí)視皮層神經(jīng)元的功能衰退及軸突始段可塑性研究[D];安徽師范大學(xué);2019年

8 徐熒;TGF-β3通過(guò)Lgl2調(diào)節(jié)大鼠血睪屏障及睪丸支持細(xì)胞乳酸分泌功能的機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

9 李大虎;甜橙精油微膠囊對(duì)肥胖型SD大鼠的減肥作用研究[D];西南大學(xué);2019年

10 呂姝菡;盆腔炎性疾病后遺癥大鼠非手術(shù)模型制備及證候?qū)傩栽u(píng)價(jià)方法研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 金偉中;出生前尼古丁暴露對(duì)新生大鼠orexin A呼吸調(diào)節(jié)作用的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

2 周鑫;亮藍(lán)G在大鼠急性脊髓損傷模型中對(duì)炎性小體及血脊髓屏障影響的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

3 李美璇;強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法通過(guò)提高海馬SIRT1水平改善腦缺血后大鼠認(rèn)知功能[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

4 艾競(jìng)一;高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練對(duì)增齡大鼠內(nèi)臟脂肪組織的代謝組學(xué)影響[D];南京師范大學(xué);2019年

5 張奧英;牡蠣肽對(duì)力竭性游泳訓(xùn)練大鼠礦物質(zhì)代謝的干預(yù)作用[D];揚(yáng)州大學(xué);2019年

6 張朦朦;腸易激綜合征和潰瘍性結(jié)腸炎緩解期模型大鼠內(nèi)臟敏感性機(jī)制的初步對(duì)比性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

7 古梓婷;丙烯酰胺染毒對(duì)大鼠脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和坐骨神經(jīng)及腓腸肌運(yùn)動(dòng)終板的影響[D];廣東藥科大學(xué);2019年

8 盧文丹;腦得生有效成分組對(duì)大鼠急性腦缺血再灌注損傷的促恢復(fù)作用及機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

9 羅曉雅;小續(xù)命湯在急性腦缺血再灌注大鼠體內(nèi)的物質(zhì)基礎(chǔ)研究及對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)特征的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

10 楊辛蘭;Isca1參與胚胎發(fā)育及心肌線粒體能量代謝的機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號(hào)：2842381