第一部分PTSD樣大鼠記憶損害與海馬組織ERK5差異性表達(dá)的相關(guān)研究目的探討創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Post-traumatic Stress Disorder,PTSD)樣大鼠記憶損害與海馬組織細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶5(Extracellular Signal-regulated Kinase5,ERK5)表達(dá)的關(guān)系;方法將40只SD大鼠隨機(jī)分為5組,Control組、PTSD 1d組、PTSD 3d組、PTSD 7d組和PTSD 14d組,每組8只。PTSD各組采用國際認(rèn)定的單次延長應(yīng)激結(jié)合足底電刺激(Single-prolonged StressFoot Shock Stimulation,SPSS)建立PTSD樣大鼠模型,造模后第1、3、7和14d分別對PTSD 1、3、7和14d組(Control組與PTSD 14d組一起,下同)大鼠行曠場試驗(yàn),造模后第2、4、8和15d分別對PTSD 1、3、7和14d組大鼠進(jìn)行連續(xù)5d的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),測量各組的空間探索能力;第6d撤下站臺(tái),測定大鼠的空間記憶能力。分別于造模后第8、10、14和21d提取PTSD 1、3、7和14d組大鼠的海馬組織,通過逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)和免疫印跡試驗(yàn)(Western Blot,WB)法檢測各組大鼠海馬組織中ERK5 m RNA及其蛋白水平的變化。結(jié)果1.在曠場實(shí)驗(yàn)中,與Control組相比,PTSD 7d組和PTSD 14d組大鼠站立次數(shù)與跨格次數(shù)均減少(P0.05);在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中,與Control組相比,在第4d、5d,PTSD 7d組和PTSD 14d組大鼠逃避潛伏期延長,在第6d,第一次穿臺(tái)潛伏期延長,穿臺(tái)次數(shù)減少(P均0.05);2.RT-PCR及Western Blot實(shí)驗(yàn)表明,與Control組相比,PTSD 7d組和PTSD 14d組大鼠海馬組織ERK5 m RNA及蛋白表達(dá)水平增高(P0.05)。結(jié)論經(jīng)SPSS后,大鼠學(xué)習(xí)記憶能力減退,海馬組織ERK5表達(dá)水平增多,但這不是即刻發(fā)生的。第二部分 阿戈美拉汀對PTSD樣大鼠記憶損害及海馬組織ERK5表達(dá)的影響目的探討阿戈美拉汀(Agomelatine)對PTSD樣大鼠記憶損害及海馬組織ERK5表達(dá)的影響。方法將48只SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(SHAM組)、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙組(PTSD組)、阿戈美拉汀組(AGO組)和生理鹽水組(PC組),每組12只。后3組采用SPSS法建立PTSD樣大鼠模型,AGO組和PC組在造模6h內(nèi)通過灌胃分別給予等量阿戈美拉汀和生理鹽水,持續(xù)14d,分別通過電擊箱實(shí)驗(yàn)、曠場實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察大鼠的恐懼行為、情緒喚醒水平和學(xué)習(xí)記憶能力改變,采用RT-PCR和Western Blot法檢測大鼠海馬中ERK5m RNA及其蛋白水平的變化。結(jié)果1.在電擊箱實(shí)驗(yàn)中,與PC組大鼠相比,AGO組大鼠僵滯時(shí)間縮短(P0.05);在曠場實(shí)驗(yàn)中,與PC組大鼠相比,AGO組大鼠站立與跨格次數(shù)均增多(P0.05);在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)定位航行實(shí)驗(yàn)階段,AGO組大鼠較PC組逃避潛伏期縮短;在空間探索實(shí)驗(yàn)階段,與PC組大鼠相比,AGO組大鼠穿臺(tái)次數(shù)增加;第一次穿臺(tái)潛伏期縮短(P均0.05);2.RT-PCR及Western Blot結(jié)果顯示,與SHAM組相比,PTSD組大鼠海馬組織ERK5m RNA及蛋白表達(dá)增多,與PC組比較,AGO組大鼠海馬組織ERK5 m RNA及蛋白表達(dá)增多(P均0.05)。結(jié)論Agomelatine可有效改PTSD樣大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,可能與上調(diào)海馬組織ERK5表達(dá)水平有關(guān),而ERK5可能作為一種保護(hù)因素參與了PTSD樣大鼠記憶損害的修復(fù)進(jìn)程。
【學(xué)位單位】:石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R-332;R749.5
【部分圖文】:
圖1-2分離出的大鼠腦組織(A)與海馬組織(B)

大鼠海馬組織ERK5mRNA表達(dá)

大鼠海馬組織ERK5蛋白表達(dá)
【參考文獻(xiàn)】
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2836507
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