國家計劃生育政策的調(diào)整對希望孕育第二個孩子的家庭來說意義重大。但許多符合政策的媽媽年齡已超過最佳生育年齡。女性年齡超過35歲后生育能力顯著下降,主要原因是卵泡數(shù)目減少和卵子質(zhì)量明顯降低。氧化應(yīng)激造成的損傷逐漸積累被認(rèn)為是卵巢發(fā)生老化的主要機(jī)制之一。卵巢內(nèi)的活性氧物質(zhì)(Reactive oxygen species,ROS)隨著年齡增加而不斷積累并影響卵子的質(zhì)量。有證據(jù)表明通過食用某些抗氧化藥物可減少細(xì)胞內(nèi)ROS的積累,阻止卵子質(zhì)量降低。藻藍(lán)蛋白(C-Phycocyanin,PC)是螺旋藻中一種具有抗氧化、抗炎和清除氧自由基功能的藻膽蛋白。本課題組前期研究結(jié)果表明,在D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)誘導(dǎo)的致衰小鼠模型中,PC可以顯著提高致衰雌鼠的產(chǎn)仔數(shù)量。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明,PC可以顯著改善卵子成熟質(zhì)量,降低ROS水平,改善線粒體分布,抑制細(xì)胞凋亡。同時利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠卵巢組織,發(fā)現(xiàn)PC可以在一定程度上恢復(fù)因D-gal致衰引起的小鼠卵巢部分基因表達(dá)變化。但PC對自然衰老小鼠是否具有同樣作用及其作用機(jī)理還不明確。本研究以自然衰老ICR雌性小鼠為研究模型,研究PC對其卵巢、卵子質(zhì)量、產(chǎn)仔能力及幼仔發(fā)育的影響,并通過對卵巢抗氧化酶活力、端粒長度、端粒酶活性和卵子ROS水平、線粒體功能、細(xì)胞凋亡等的檢測,研究PC對生殖能力的作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,PC可以改善由自然衰老引起的卵巢重量和器官系數(shù)的降低。PC可以增加卵巢超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性、降低丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量以及阻止端�？s短。同時,PC可以顯著提高生發(fā)泡(Germinal vesicle,GV)期卵子生發(fā)泡破裂(Germinal vesicle breakdown,GVBD)及第一極體(The first polar body,PB1)排放率、降低DNA雙鏈斷裂數(shù)目、恢復(fù)H3K4me2水平。并且可以增加第二次減數(shù)分裂中期(Metaphase II,MII)卵子數(shù)目,提高卵子受精率。此外,PC可以恢復(fù)由自然衰老引起的紡錘體-染色體復(fù)合體異常(Spindle-chromosome complexs,SCCs)。PC還可以改善卵子線粒體分布,抑制ROS水平,減少卵子凋亡,進(jìn)而提高小鼠生殖能力。綜上所述,我們的結(jié)果表明PC可能通過ROS途徑挽救由自然衰老引起的小鼠生殖能力下降,這些結(jié)果為PC在治療衰老相關(guān)生殖缺陷的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。
【學(xué)位單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R339.2
【部分圖文】：

PC的結(jié)構(gòu)

PC可以清除多種ROS

韓哲 藻藍(lán)蛋白改善自然衰老雌性小鼠生殖力的機(jī)理研究配實(shí)驗(yàn)、子代檢測個平行組并同時進(jìn)行，分別為(圖 2.1)：ung)：6 周齡 ICR 雌性小鼠，持續(xù)灌胃生理鹽水 45 天，每ged)：36 周齡 ICR 雌性小鼠，持續(xù)灌胃生理鹽水 45 天，組(Aged+PC)：36 周齡 ICR 雌性小鼠，連續(xù)灌胃 PC（溶于超，每天灌胃 0.4 mL。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 應(yīng)俊;潘若望;王茂峰;陳吉順;劉倩;張洪勤;包其郁;李佩珍;;藻藍(lán)蛋白誘導(dǎo)喉癌HEP-2細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國病理生理雜志;2015年07期

2 張杜炎;宋佳玉;石敏;陳燕;;藻藍(lán)蛋白純化的研究進(jìn)展[J];廣東化工;2015年10期

3 ;Current understanding of ovarian aging[J];Science China(Life Sciences);2012年08期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 牛欣欣;藻藍(lán)蛋白改善半乳糖致衰小鼠卵巢功能的轉(zhuǎn)錄組分析[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2017年

2 李艷蛟;藻藍(lán)蛋白在衰老小鼠中通過抑制ROS途徑提高生殖力[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2016年

本文編號：2835147