目的:研究白介素-17(IL-17)抑制劑Y-320對干燥綜合征(SS)模型小鼠Th17細(xì)胞及唾液腺功能的影響,探索Y-320對干燥綜合征的治療作用及機(jī)制。方法:選擇8周齡C57BL/6小鼠,采用完全弗氏佐劑與同種小鼠頜下腺勻漿乳化后作為抗原誘導(dǎo)建立干燥綜合征動(dòng)物模型,造模成功后以PBS皮下注射作為SS疾病模型組,Y-320皮下注射作為實(shí)驗(yàn)組,未造模的C57BL/6小鼠PBS皮下注射作為正常對照組。觀察各組小鼠0周、8周、12周唾液流率的變化。第20周處死小鼠,流式細(xì)胞儀檢測小鼠脾臟細(xì)胞Th17細(xì)胞;取頜下腺行HE染色觀察頜下腺的淋巴細(xì)胞浸潤情況;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-17A、IL-6、TGF-β的含量。結(jié)果:(1)本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SS疾病模型組頜下腺免疫后唾液流率隨著時(shí)間的延長呈下降趨勢,在免疫后第8周及12周時(shí)的唾液流率顯著低于Y-320實(shí)驗(yàn)組和正常對照組(P0.05),Y-320實(shí)驗(yàn)組在第8周及12周時(shí)的唾液流率稍低于正常對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示SS模型組與正常對照組比較,Th17細(xì)胞所占比例明顯升高(P0.05),Y-320實(shí)驗(yàn)組的Th17細(xì)胞比例顯著低于SS模型組(P0.05)。(3)頜下腺HE染色結(jié)果顯示,SS模型組病理評分顯著高于Y-320實(shí)驗(yàn)組和正常對照組(P0.05),Y-320實(shí)驗(yàn)組評分高于正常對照組(P0.05)。(4)SS疾病模型組血清IL-17A、IL-6、TGF-β的含量較正常對照組升高(P0.05),Y-320實(shí)驗(yàn)組血清IL-17A、IL-6、TGF-β的含量低于SS模型組。結(jié)論:IL-17抑制劑Y-320可以改善干燥綜合征模型小鼠唾液流率,降低脾臟Th17細(xì)胞比例及血清IL-17A、IL-6、TGF-β水平,同時(shí)可以減輕頜下腺淋巴細(xì)胞的浸潤程度,改善小鼠頜下腺功能,在一定程度上緩解干燥綜合征模型小鼠的病情。IL-17抑制劑Y-320有望作為SS治療的新靶點(diǎn)應(yīng)用于臨床,但有待進(jìn)一步的探索研究。
【學(xué)位單位】：湖北民族學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R593.2;R-332
【部分圖文】：

注:A:正常對照組頜下腺 B:SS 模型組頜下腺 C:Y-320 實(shí)驗(yàn)組頜(圖中紅色箭頭代表組織浸潤的淋巴細(xì)胞)圖 1 各組頜下腺 HE 染色（×10）Fig. 1 Salivary gland of HE staining（×10）表 2 各組頜下腺 HE 染色病理組織學(xué)評分 The histopathological score of salivary gland HE among groups ( x s與正常對照組比較，aP<0.05；與疾病模型組比較，bP<0.05組別 x s正常對照組 0.4±0.52SS 疾病模型組 1.5±0.0.53aY-320 實(shí)驗(yàn)組 1.1±0.32ab

圖 4 各組小鼠脾臟細(xì)胞 Th17 細(xì)胞的比較Fig.4 CD4+IL-17+Th17 cells in splenic cells of each group(mean±SD, **NC、Y-320 vs.SS, p<0.01, n=10).清中 IL-17A、IL-6、TGF-β的含量療后各組血清 IL-17A、IL-6、TGF-β的含量見表 4，方差分析結(jié)果顯著性意義（P<0.05），LSD-t 檢驗(yàn)結(jié)果顯示 SS 模型組的 IL-17A對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而治療后 Y-320 實(shí)A 含量下降明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與 SS 模常對照組的 IL-6、TGF-β的含量明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P后 Y-320 實(shí)驗(yàn)組的 IL-6、TGF-β的含量下降明顯低于模型組，差異(P<0.05)。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2832558