目的探討艾司西酞普蘭(escitalopram,ESC)預(yù)處理對(duì)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)導(dǎo)致的急性帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠運(yùn)動(dòng)功能的影響。方法1 11周齡23~30g的37只清潔健康雄性C57BL/6小鼠被隨機(jī)分為3組,正常對(duì)照組(CON組)、急性PD模型組(PD組)、ESC預(yù)處理組(ESC組),后兩組制作成急性PD模型。2模型成功制作后行高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)為小鼠進(jìn)入開(kāi)臂次數(shù)占總進(jìn)臂次數(shù)百分比(OE%)和開(kāi)臂停留時(shí)間占總進(jìn)臂時(shí)間百分比(OT%),以檢測(cè)小鼠的焦慮情緒變化;礦場(chǎng)實(shí)驗(yàn)觀察小鼠自由活動(dòng)總距離、中央?yún)^(qū)滯留時(shí)間及糞便次數(shù)來(lái)檢測(cè)小鼠有無(wú)抑郁情緒,通過(guò)身體水平穿格次數(shù)、身體垂直直立次數(shù)及理毛修飾次數(shù)為觀察指標(biāo)檢查小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。3使用實(shí)時(shí)熒光定量(real time-PCR,RT-PCR)實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)小鼠大腦海馬區(qū)、紋狀體區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的水平變化。4采用SPSS22.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,組間多重比較應(yīng)用單因素方差分析比較均值,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示,方差齊性數(shù)據(jù)應(yīng)用LSD檢驗(yàn),方差不齊的數(shù)據(jù)采用Dunnett檢驗(yàn),顯著標(biāo)準(zhǔn)取雙側(cè)α=0.05,以P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1急性MPTP注射初期可見(jiàn)PD模型小鼠活動(dòng)缺乏靈活性,少動(dòng),逐漸出現(xiàn)震顫,脊柱、四肢不易彎曲等僵直癥狀,但主動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)震顫現(xiàn)象不明顯,運(yùn)動(dòng)動(dòng)作遲緩,以上癥狀在24小時(shí)后逐漸減弱甚至消失。2高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)小鼠開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)占總進(jìn)臂次數(shù)百分比(OE%):ESC組(46.56±16.96),PD組(47.09±17.73),CON組(38.90±13.02);開(kāi)臂停留時(shí)間占總進(jìn)臂時(shí)間百分比(OT%):ESC組(30.69±21.14),PD組(32.00±21.81),CON組(29.80±20.73),各組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。礦場(chǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠自由活動(dòng)總距離:CON組(263.39±60.79),PD組(276.89±51.62),ESC組(278.02±84.94);中央?yún)^(qū)滯留時(shí)間:CON組(63.97±30.50),PD組(81.20±42.23),ESC組(60.67±31.11);糞便次數(shù):CON組(1.50±1.08),PD組(2.00±1.41),ESC組(1.38±1.47),以上各組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);水平穿格次數(shù):與CON組(288.90±3.03)、ESC組(291.19±3.90)相比,PD組(262.36±2.69)小鼠水平穿格次數(shù)明顯減少,各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但CON組、ESC組水平穿格次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);身體直立次數(shù):PD組(57.55±3.72)較CON組(89.90±4.58),ESC組(91.56±4.45)身體直立次數(shù)減少,各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但CON組、ESC組小鼠直立次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);理毛修飾次數(shù):與CON組(11.60±1.64),ESC組(11.56±1.31)相比,PD組(10.00±1.26)梳理毛發(fā)次數(shù)明顯減少,各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但CON組、ESC組小鼠理毛修飾次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 RTPCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示,與CON組相比,PD組小鼠海馬區(qū)、紋狀體區(qū)BDNF mRNA的表達(dá)水平明顯下降,ESC組較PD組小鼠海馬區(qū)、紋狀體區(qū)BDNF mRNA的表達(dá)水平顯著增高,各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而CON組、ESC組海馬區(qū)及紋狀體區(qū)BDNF mRNA表達(dá)量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1 MPTP急性注射對(duì)正常小鼠的運(yùn)動(dòng)功能有一定影響,可造成小鼠類似帕金森病靜止性震顫、肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)減少等運(yùn)動(dòng)功能受損的表現(xiàn)。2 ESC預(yù)處理可以改善急性PD模型小鼠的運(yùn)動(dòng)功能缺陷。圖4幅;表4個(gè);參149篇。
【學(xué)位單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2819595