發(fā)布時間：2020-09-08 21:03

　　 第一部分山羊冠狀動脈微循環(huán)障礙模型的制備目的:以單分散聚苯乙烯微球為栓塞劑,采用經皮微導管介入方法建立可存活的薩能奶山羊冠狀動脈微循環(huán)障礙模型,探討建立慢性心肌缺血動物模型的方法。方法:實驗用薩能奶山羊10只,雌雄不限,5-8月齡挑選實驗動物。麻醉后經股動脈選擇性插管,于不同分支冠狀動脈遠端緩慢注入相同濃度不同劑量單分散聚苯乙烯微球,于術后第7天后采用空氣栓塞處死實驗動物,取出心臟冰凍后自心尖到心底部于垂直室間隔方向切成厚約2mm薄片,平展至于培養(yǎng)皿中,使用氯化三苯基四氮唑染色約20 min后,取心肌各節(jié)段進行固定,對心肌組織行TTC染色和組織病理學觀察,蘇木精-伊紅(HE)染色證實有無心肌損傷,確定心肌微循環(huán)灌注障礙區(qū)域。結果:實驗動物8只雄性,2只雌性,體重(18.61±3.01)kg,實驗動物術中死亡3只,余7只實驗動物順利完成造模,微球計數(shù)為1.14×10~6/ml,注射總量為1ml時實驗動物可長期存活。心肌TTC染色和病理示微血管栓塞區(qū)域心肌梗死或缺血。結論:通過以單分散聚苯乙烯微球為栓塞劑,可以建立存活薩能奶山羊冠狀動脈微循環(huán)障礙模型。第二部分山羊冠狀動脈微循環(huán)障礙的多模態(tài)影像學評價目的:通過建立薩能奶山羊冠狀動脈微循環(huán)障礙模型,以組織病理學為金標準,比較雙源CT雙能量心肌血池成像(Dual-source CT Myocardial Perfusion Imaging,DECT-MPI)和單光子發(fā)射計算機斷層成像(Single-Photon Emission Com-puted Tomography,SPECT)、正電子發(fā)射計算機斷層成像(Positron Emission Computed Tomography,PET)以及磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)評價心肌灌注成像診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙的準確性,探討多模態(tài)影像學診斷心肌微循環(huán)障礙的應用價值。方法:第一部分實驗動物術后7天后分別行DECT-MPI、SPECT/CT心肌灌注、PET/CT氨水心肌灌注顯像及MRI心肌灌注-心肌延遲強化成像。結果:(1)實驗動物術中死亡3只,余7只實驗動物順利完成造模、DECT-MPI、SPECT/CT心肌灌注、PET/CT心肌灌注顯像及MRI心肌灌注-心肌延遲強化成像。共計119個心肌節(jié)段,病理證實有缺血心肌節(jié)段18個,正常心肌節(jié)段101個;共評估119個心肌節(jié)段。(2)以病理學為金標準,DECT-MPI診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙的敏感性為55.56%(10/18)、特異性為98.02%(99/101)、陽性預測值為83.33%(10/12)、陰性預測值為92.52%(99/107)、準確性為91.60%(109/119);(3)(99m Tc-MIBI)SPECT-MPI診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙的敏感性為66.75(11/16)、特異性為98.83%(85/86)、陽性預測值為91.66%(11/12)、陰性預測值為94.44%(85/90)、準確性為94.12%(96/102);(13N-NH3)PET-MPI診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙的敏感性為93.75%(15/16)、特異性為97.68%(84/86)、陽性預測值為88.23%(15/17)、陰性預測值為98.82%(84/85)、準確性為97.06%(99/102)。(4)CMR-MPI診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙敏感性為50%(2/4)、特異性為100%(13/13)、陽性預測值為100%(2/2)、陰性預測值為86.67%(13/15)、準確性為88.24%(15/17)結論:(1)以組織病理學為金標準,多模態(tài)影像學評估冠狀動脈微循環(huán)障礙與病理學對照有較好的一致性。(2)DECT可一站式同時完成冠狀動脈和心肌微循環(huán)的評估,可半定量評估心肌微循環(huán)灌注情況,圖像質量及準確性的影響因素有:心室內碘劑的線束硬化、心肌運動導致的偽影及心臟周圍結構等因素。(3)(13N-NH3)PET-MPI診斷CMD準確性高,但不能同時評價冠狀動脈情況。由于空間分辨率低,圖像質量受到影響。(4)(99m Tc-MIBI)SPECT-MPI評價CMD準確性高,缺點是:掃描時間長,存在運動偽影,心臟周圍組織的衰減也可產生偽影。(5)CMR診斷CMD準確性較高,敏感性較低,缺點是:評價冠狀動脈存在局限性。
【學位單位】：內蒙古醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R-332;R541.4
【部分圖文】：

圖 1 實驗流程圖1.2 方法1.2.1 實驗動物準備及麻醉實驗山羊麻醉前禁食 36 h 禁水 8h，使用外科備皮包備皮，耳緣靜脈穿刺靜脈留置針，根據 3~4mg/kg 給予丙泊酚誘導麻醉，連接三通管，持續(xù)泵入丙泊酚24~32mg/kg 維持麻醉。1.2.2 動物模型制備

圖 2 實驗動物 1 號圖 圖 A 為建模前 CAD 示建模前冠狀動脈未見狹窄、閉塞及其他心肌疾��；圖 B 為建模時于前降支遠端注射微球 1.14×106個；圖 C 為心尖段 TTC 染色 20min 后病理圖；圖 D 為 HE 染色，可見心肌細胞水腫或細胞核碎裂溶解，伴有炎細胞浸潤。3. 討論本研究以單分散聚苯乙烯微球為栓塞劑，通過 10 只薩能奶山羊采用經皮微導管介入方法，建立冠狀動脈微循環(huán)障礙模型。結果顯示，利用單分散聚苯乙烯微球作為栓子，采用經股動脈穿刺微導管介入的方法建立 CMD 模型，模型建立成功，實驗動物存活時間長，提供了一種冠狀動脈微循環(huán)障礙模型。本研究以冠狀動脈造影和病理學結果為標準，證實心肌為冠狀動脈微循環(huán)障礙導致的缺血狀態(tài)，相應的大血管未見血栓及狹窄，提示造模成功。3.1 建模參數(shù)分析本實驗選用瑞士薩能奶山羊，體重（12.5~22.7）kg，平均（18.61±3.01）kg，心率（152.28±14.58）bpm，實驗選用丙泊酚進行動物實驗麻醉，根據 3.3~4mg/kg

圖 3-2 17 心肌節(jié)段2.3 多模態(tài)影像學診斷準確性評估2.3.1 DECT-MPI 診斷準確性評價診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙的敏感性為 55.56%、特異性為 98.02%、陽性預測值為 83.33%、陰性預測值為 92.52%、準確性為 91.60%（見表 3）。DLP 為 241.82±77.09 mGy·cm，ED=6.29±2.00mSv。本研究中假陽性心肌節(jié)段共 2 個，考慮其中一例是由于實驗動物心肌碘濃度是受周圍組織高低密度的組織結構影響導致假陽性的發(fā)生，另一例是由于心肌運動產生的斷層偽影導致，并且研究發(fā)現(xiàn)高心率實驗動物的 DECT-MPI 檢查成功率低，易出現(xiàn)假陽性的發(fā)生。2.3.2 (99mTc-MIBI)SPECT-MPI 診斷準確性評價SPECT-MPI診斷冠狀動脈微循環(huán)障礙的敏感性為66.75%、特異性為98.83%、

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