目的:自二十世紀(jì)八十年代以來(lái),釓對(duì)比劑被廣泛應(yīng)用于增強(qiáng)磁共振成像(contrast-enhanced magnetic resonance imaging,CE-MRI)檢查,是迄今為止最常用的磁共振對(duì)比劑。在以往的臨床工作中,由于注射釓對(duì)比劑引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)率很低,釓對(duì)比劑被認(rèn)為是一種相對(duì)安全的對(duì)比劑藥物。但自2006年起,許多研究表明腎源性系統(tǒng)性纖維化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)與患者的多次釓對(duì)比劑注射史具有密切關(guān)系,這一發(fā)現(xiàn)使釓對(duì)比劑的安全性問(wèn)題得到業(yè)內(nèi)學(xué)者的廣泛關(guān)注。近期研究表明,對(duì)于曾經(jīng)多次接受靜脈注射釓對(duì)比劑的患者和動(dòng)物,在此后相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi),在其MRI平掃T1加權(quán)圖像(T1 weighted image,T1WI)上,小腦深部核團(tuán)(deep cerebellar nucleus,DCN)和蒼白球的信號(hào)強(qiáng)度明顯升高,并且腦組織中仍然能夠檢測(cè)到釓沉積。這種現(xiàn)象更多見于多次應(yīng)用線型釓對(duì)比劑的患者和動(dòng)物。目前釓在腦部沉積的潛在風(fēng)險(xiǎn)仍需進(jìn)一步研究,美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug Administration,FDA)和歐洲藥品管理局(European Medicines Agency,EMA)對(duì)釓對(duì)比劑引起的腦部釓沉積現(xiàn)象予以高度重視,EMA甚至建議在臨床工作中停止使用釓雙胺和馬根維顯等高風(fēng)險(xiǎn)線型釓對(duì)比劑,以避免釓沉積對(duì)腦部產(chǎn)生潛在的損傷。目前,釓進(jìn)入腦組織并沉積的機(jī)制尚不清楚。一種可能的沉積途徑是通過(guò)血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)滲透到腦內(nèi)。另一種可能的途徑是通過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入類淋巴系統(tǒng),從而沉積在腦內(nèi)。糖尿病是最常見的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,作為一種常見的基礎(chǔ)疾病,常伴發(fā)腫瘤、慢性肝臟疾病和血管性疾病等,因此糖尿病患者往往需要接受多次增強(qiáng)MRI檢查。研究表明,糖尿病能夠逐漸破壞BBB的完整性和功能。近期研究表明,糖尿病與腦內(nèi)類淋巴系統(tǒng)的破壞有密切關(guān)聯(lián)。另一方面,糖尿病能夠引起多種并發(fā)癥,如糖尿病腎病。在機(jī)體內(nèi),釓的清除主要依靠腎臟。糖尿病腎病是腎功能損害的重要原因之一。因此,糖尿病狀態(tài)可能對(duì)釓對(duì)比劑在腦部的沉積和清除產(chǎn)生影響。研究糖尿病狀態(tài)下腦部釓沉積情況和清除情況對(duì)于糖尿病患者應(yīng)用釓對(duì)比劑的安全性問(wèn)題具有重要指導(dǎo)意義。糖尿病作為一種以血糖升高為主要特點(diǎn)的代謝紊亂綜合征,能夠?qū)е轮袠猩窠?jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,引起腦組織損傷和認(rèn)知功能障礙。研究表明,腦組織損傷的病理學(xué)表現(xiàn)為神經(jīng)元變性、凋亡和膠質(zhì)細(xì)胞的激活增生。HE染色和Nissl染色是兩種常用的神經(jīng)組織學(xué)染色方法。在神經(jīng)元損傷時(shí),HE染色可表現(xiàn)為神經(jīng)元胞質(zhì)深染,細(xì)胞核空泡樣變性、核固縮或核溶解。Nissl染色能夠清楚地顯示神經(jīng)元胞體內(nèi)的尼氏體。在神經(jīng)元損傷時(shí),Nissl染色可表現(xiàn)為尼氏體數(shù)量減少甚至溶解消失,染色變淺。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是一種III型中間絲狀蛋白,主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星型膠質(zhì)細(xì)胞,是星型膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物。在神經(jīng)元損傷時(shí),GFAP表達(dá)升高,提示星型膠質(zhì)細(xì)胞增生。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是由成熟神經(jīng)元和神經(jīng)元起源細(xì)胞持續(xù)表達(dá)的可溶性胞質(zhì)蛋白,是一種腦組織特異性糖酵解酶,在細(xì)胞能量代謝過(guò)程中起到重要作用。在缺血性腦損傷時(shí),可檢測(cè)到NSE表達(dá)升高。迄今為止,尚無(wú)關(guān)于糖尿病狀態(tài)對(duì)釓對(duì)比劑在腦部沉積和清除狀況的影響以及釓沉積對(duì)糖尿病腦組織損害的相關(guān)研究。因此在本文第一部分,我們以正常大鼠和1型糖尿病大鼠模型為基礎(chǔ),應(yīng)用釓雙胺、釓噴酸葡胺兩種線型釓對(duì)比劑和釓特酸葡甲胺環(huán)型對(duì)比劑進(jìn)行干預(yù),采用MRI、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)和透射電子顯微鏡(transmission electron microscopy,TEM)技術(shù)研究糖尿病狀態(tài)下腦部各部位釓沉積情況和清除情況,以期闡明糖尿病狀態(tài)對(duì)于腦部釓沉積和清除狀況的影響。在本文第二部分,我們以正常大鼠和1型糖尿病大鼠模型為基礎(chǔ),應(yīng)用釓雙胺、釓噴酸葡胺兩種線型釓對(duì)比劑和釓特酸葡甲胺環(huán)型對(duì)比劑進(jìn)行干預(yù),采用HE染色,Nissl染色和GFAP、NSE免疫組織化學(xué)染色技術(shù)探究釓對(duì)比劑沉積對(duì)正常大鼠和1型糖尿病大鼠的腦部病理學(xué)損害,以期為糖尿病患者應(yīng)用釓對(duì)比劑的安全性問(wèn)題提供指導(dǎo)。研究方法:第一部分、釓對(duì)比劑在1型糖尿病大鼠模型腦部沉積和清除狀況的實(shí)驗(yàn)研究1、構(gòu)建1型糖尿病大鼠模型。將糖尿病大鼠(n=52)和正常大鼠(n=52)常規(guī)喂養(yǎng)4周。2、將糖尿病大鼠和正常大鼠均隨機(jī)分為4組:釓雙胺組、釓噴酸葡胺組、釓特酸葡甲胺組、對(duì)照組(0.9%生理鹽水)。對(duì)各組大鼠連續(xù)5周、每周連續(xù)4天尾靜脈注射0.6 mmol/kg(1.2 mL/kg)釓對(duì)比劑或等量的生理鹽水。3、根據(jù)大鼠處死時(shí)間的不同,將上述每組各分為2個(gè)亞組:7 d亞組(末次注射對(duì)比劑7 d后處死,n=6)和42 d亞組(末次注射對(duì)比劑42 d后處死,n=7)。對(duì)于7 d亞組,6只大鼠處死后進(jìn)行ICP-MS實(shí)驗(yàn),分析腦部各部位釓元素含量。對(duì)于42 d亞組,6只大鼠在注射釓對(duì)比劑期間和注射后觀察期間進(jìn)行頭部T1W MRI平掃掃描,并在處死后進(jìn)行ICP-MS實(shí)驗(yàn);1只大鼠處死后使用TEM觀察釓顆粒的微觀分布情況。4、頭部T1W MRI掃描與圖像定量分析:對(duì)于42 d亞組,6只大鼠在注射釓對(duì)比劑期間和觀察期間每周進(jìn)行頭部T1W MRI掃描與圖像定量分析。將感興趣區(qū)(region of interest,ROI)放置在雙側(cè)DCN和小腦實(shí)質(zhì)區(qū)域,計(jì)算DCN的信號(hào)強(qiáng)度比值:DCN(兩側(cè)的高值)/小腦實(shí)質(zhì)。5、采用微波消解法和ICP-MS實(shí)驗(yàn),分別分析7 d亞組和42 d亞組腦部各部位釓元素含量。6、采用TEM觀察42 d亞組腦部釓元素的微觀分布情況。第二部分、釓對(duì)比劑沉積對(duì)1型糖尿病大鼠模型腦部損害的病理學(xué)研究1、構(gòu)建1型糖尿病大鼠模型。將糖尿病大鼠(n=24)和正常大鼠(n=24)常規(guī)喂養(yǎng)4周。2、將糖尿病大鼠和正常大鼠均隨機(jī)分為4組:釓雙胺組、釓噴酸葡胺組、釓特酸葡甲胺組、對(duì)照組(0.9%生理鹽水)。對(duì)各組大鼠連續(xù)5周、每周4天尾靜脈注射0.6 mmol/kg(1.2 ml/kg)釓對(duì)比劑或等量的生理鹽水。3、在末次注射對(duì)比劑42 d后處死大鼠,多聚甲醛灌注后剝離腦組織,切取包含小腦DCN和海馬CA3區(qū)的4mm典型腦部冠狀切片,浸入多聚甲醛固定72 h。4、將固定充分的腦組織進(jìn)行脫水、透明、并在浸蠟后包埋成石蠟切塊。5、對(duì)腦組織切片進(jìn)行HE染色,觀察是否存在神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死和膠質(zhì)增生,計(jì)數(shù)每3.8×10~5μm~2視野內(nèi)正常存活的神經(jīng)細(xì)胞個(gè)數(shù)。6、對(duì)腦組織切片進(jìn)行Nissl染色,觀察是否存在尼氏體減少,尼氏染色減弱;神經(jīng)元萎縮和高度嗜堿性。計(jì)數(shù)每3.8×10~5μm~2視野內(nèi)異常神經(jīng)細(xì)胞的個(gè)數(shù)。7、對(duì)腦組織切片進(jìn)行GFAP免疫組織化學(xué)染色,計(jì)數(shù)每9.6×10~4μm~2視野內(nèi)GFAP陽(yáng)性細(xì)胞的個(gè)數(shù)。8、對(duì)腦組織切片進(jìn)行NSE免疫組織化學(xué)染色,計(jì)數(shù)每9.6×10~4μm~2視野內(nèi)NSE陽(yáng)性細(xì)胞的個(gè)數(shù)。結(jié)果:第一部分、釓對(duì)比劑在1型糖尿病大鼠模型腦部沉積和清除狀況的實(shí)驗(yàn)研究在處死動(dòng)物前,糖尿病大鼠的平均血糖水平顯著高于正常大鼠的平均血糖水平(24.6±2.3 vs 5.2±0.4 mmol/L),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。正常大鼠和糖尿病大鼠的釓對(duì)比劑注射總量無(wú)顯著差異(3.44±0.26 vs 3.41±0.31mmol,p=0.988)。在正常大鼠和糖尿病大鼠中,線型對(duì)比劑釓雙胺組DCN/小腦實(shí)質(zhì)的T1WI信號(hào)強(qiáng)度比值從注射第3周(w 7)起顯著高于基線水平,并且在停止注射釓雙胺的w10至w 14依然持續(xù)高于基線水平(p0.05)。與釓雙胺組相比,釓噴酸葡胺組DCN/小腦實(shí)質(zhì)的T1WI信號(hào)強(qiáng)度比值升高程度較小。在環(huán)型對(duì)比劑釓特酸葡甲胺組和生理鹽水組,DCN/小腦實(shí)質(zhì)的T1WI信號(hào)強(qiáng)度比值與其基線水平相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。在注射釓雙胺的大鼠中,在對(duì)比劑注射階段和注射后觀察階段(w 7-w 14),糖尿病大鼠DCN/小腦實(shí)質(zhì)的T1WI信號(hào)強(qiáng)度比值的升高程度均顯著低于正常大鼠(p0.001)。在注射釓噴酸葡胺的大鼠中,從w 8起,糖尿病大鼠DCN/小腦實(shí)質(zhì)的T1WI信號(hào)強(qiáng)度比值的升高程度顯著低于正常大鼠,并持續(xù)至觀察期末(w 14)(p0.001)。在注射環(huán)型對(duì)比劑釓特酸葡甲胺組的大鼠中,糖尿病大鼠與正常大鼠DCN/小腦實(shí)質(zhì)的T1WI信號(hào)強(qiáng)度比值均無(wú)明顯升高,均維持在基線水平(p0.05)。在多次靜脈注射釓雙胺、釓噴酸葡胺和釓特酸葡甲胺7 d和42 d后,糖尿病大鼠腦部平均釓沉積量均顯著低于正常大鼠腦部平均釓沉積量,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在正常大鼠和糖尿病大鼠,腦部不同部位釓沉積量呈現(xiàn)相近的分布特點(diǎn)。最高釓沉積量出現(xiàn)在多次靜脈注射線型對(duì)比劑釓雙胺組大鼠的嗅球、DCN和紋狀體。在正常大鼠和糖尿病大鼠,多次靜脈注射線型對(duì)比劑釓雙胺引起的腦部平均釓沉積量最多。線型對(duì)比劑釓噴酸葡胺引起的腦部平均釓沉積量次之。與線型釓對(duì)比劑相比,環(huán)型釓對(duì)比劑釓特酸葡甲胺引起的腦部平均釓沉積量顯著降低。在正常大鼠,與注射對(duì)比劑7 d亞組相比,注射對(duì)比劑42 d后,線型對(duì)比劑和環(huán)型對(duì)比劑導(dǎo)致的腦部釓沉積量均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在糖尿病大鼠,與注射對(duì)比劑7 d亞組相比,注射對(duì)比劑42 d后,兩種線型對(duì)比劑導(dǎo)致的腦部釓沉積量無(wú)明顯降低;對(duì)于環(huán)型對(duì)比劑釓特酸葡甲胺組,在注射對(duì)比劑42 d后腦部釓沉積量與7 d后相比明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在正常大鼠,多次注射線型對(duì)比劑釓雙胺和釓噴酸葡胺后,在TEM鏡下嗅球血管壁內(nèi)或血管壁周圍區(qū)域可見黑色濃聚釓顆粒,以釓雙胺組濃聚顆粒最多。在糖尿病大鼠,在多次注射線型對(duì)比劑釓雙胺后,在TEM鏡下嗅球血管壁內(nèi)或血管壁周圍區(qū)域可見黑色濃聚顆粒。釓雙胺組糖尿病大鼠血管周圍的濃聚顆粒數(shù)量明顯少于正常大鼠。第二部分、釓對(duì)比劑沉積對(duì)1型糖尿病大鼠模型腦部損害的病理學(xué)研究正常大鼠各組DCN區(qū)正常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.069)。糖尿病大鼠各組DCN區(qū)部分神經(jīng)元胞質(zhì)深染,部分細(xì)胞核消失。糖尿病各組DCN區(qū)正常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.458)。正常大鼠各組海馬CA3區(qū)正常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.057)。糖尿病大鼠各組海馬CA3區(qū)見大量神經(jīng)元萎縮,胞質(zhì)深染,部分細(xì)胞核消失。糖尿病各組海馬CA3區(qū)正常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.222)。正常大鼠各組DCN區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、形態(tài)未見明顯異常,尼氏體染色清晰,各組異常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.550)。糖尿病大鼠各組DCN區(qū)可見部分神經(jīng)元尼氏體減少,染色模糊。糖尿病各組DCN區(qū)異常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.876)。正常大鼠各組海馬CA3區(qū)尼氏體染色清晰,少量神經(jīng)元胞質(zhì)深染,各組異常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.336)。糖尿病大鼠各組海馬CA3區(qū)可見大量神經(jīng)元萎縮,胞質(zhì)深染,部分細(xì)胞核消失。糖尿病各組海馬CA3區(qū)異常神經(jīng)元數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.400)。正常大鼠各組DCN區(qū)GFAP陽(yáng)性星型膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)正常,各組GFAP陽(yáng)性膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.554)。糖尿病大鼠各組DCN區(qū)GFAP陽(yáng)性星型膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多,呈典型樹突樣改變。糖尿病各組DCN區(qū)GFAP陽(yáng)性膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.440)。正常大鼠各組海馬CA3區(qū)GFAP陽(yáng)性星型膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)正常,各組GFAP陽(yáng)性膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.456)。糖尿病大鼠各組海馬CA3區(qū)GFAP陽(yáng)性星型膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多,呈典型樹突樣改變。糖尿病各組海馬CA3區(qū)GFAP陽(yáng)性膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.992)。正常大鼠各組DCN區(qū)NSE染色陽(yáng)性神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、形態(tài)未見明顯異常,各組NSE染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.420)。糖尿病大鼠各組DCN區(qū)NSE染色陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量增加。糖尿病各組DCN區(qū)NSE染色陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.839)。正常大鼠各組海馬CA3區(qū)NSE染色陽(yáng)性神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、形態(tài)未見明顯異常(p=0.323)。各組NSE染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。糖尿病大鼠各組海馬CA3區(qū)NSE染色陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量增加。糖尿病各組海馬CA3區(qū)NSE染色陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.834)。結(jié)論:1、在多次靜脈注射線型釓對(duì)比劑(釓雙胺、釓噴酸葡胺)和環(huán)型對(duì)比劑(釓特酸葡甲胺)后,1型糖尿病大鼠的腦部釓沉積量少于正常大鼠。2、多次靜脈注射線型釓對(duì)比劑的糖尿病大鼠腦部釓沉積量顯著多于多次靜脈注射環(huán)型對(duì)比劑的糖尿病大鼠。3、糖尿病狀態(tài)抑制線型釓對(duì)比劑(釓雙胺、釓噴酸葡胺)在腦內(nèi)的清除,而對(duì)環(huán)型釓對(duì)比劑在腦內(nèi)的清除無(wú)顯著影響。4、多次靜脈注射線型釓對(duì)比劑和環(huán)型釓對(duì)比劑引起的腦部釓沉積均未對(duì)正常大鼠引起明顯的腦組織病理學(xué)損傷。5、多次靜脈注射線型釓對(duì)比劑和環(huán)型釓對(duì)比劑引起的腦部釓沉積并未進(jìn)一步加重1型糖尿病大鼠腦組織的病理學(xué)損傷。
【學(xué)位單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R587.1;R445.2;R-332
【部分圖文】：

6圖 2.1 實(shí)驗(yàn)分組注：糖尿病大鼠和正常大鼠均接受 4 次 5 周=20 次釓對(duì)比劑或生理鹽水靜脈注射。根據(jù)大鼠處死時(shí)間的不同，將上述每組分為 2 個(gè)亞組。對(duì)于 7 d 亞組，6 只大鼠處死后將進(jìn)行 ICP-MS實(shí)驗(yàn)。對(duì)于 42 d 亞組，6 只大鼠將進(jìn)行頭部 T1W MRI 平掃掃描（每周一次），并在處死后進(jìn)行 ICP-MS 實(shí)驗(yàn)；1 只大鼠處死后將進(jìn)行 TEM 實(shí)驗(yàn)。2.4 MRI 掃描方案對(duì)于 42 d 亞組的大鼠，在第一次釓對(duì)比劑注射前進(jìn)行基線頭部 MRI 掃描，以后每隔 7 日進(jìn)行一次頭部 MRI 掃描，直至處死。在注射釓對(duì)比劑期間，每周在連續(xù) 4 天釓對(duì)比劑注射后，間隔 3 天再進(jìn)行 MRI 掃描，以保證血管內(nèi)的釓對(duì)比劑代

圖 3.2 觀察期末（w 14）正常大鼠和糖尿病大鼠注射鹽水、釓雙胺、釓噴酸葡胺和釓特酸葡甲胺各組 T1-W MRI 圖像注： 白色箭頭指示 DCN 區(qū)域 T1-W 信號(hào)強(qiáng)度可視化升高3.3 ICP-MS 檢測(cè)正常大鼠與糖尿病大鼠腦部釓沉積量3.3.1 正常大鼠與糖尿病大鼠腦部平均釓沉積量的比較本研究結(jié)果顯示，在多次靜脈注射釓雙胺、釓噴酸葡胺和釓特酸葡甲胺 7 d 和42 d 后，糖尿病大鼠腦部平均釓沉積量均顯著低于正常大鼠腦部平均釓沉積量，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖 3.3）。

圖 3.2 觀察期末（w 14）正常大鼠和糖尿病大鼠注射鹽水、釓雙胺、釓噴酸葡胺和釓特酸葡甲胺各組 T1-W MRI 圖像注： 白色箭頭指示 DCN 區(qū)域 T1-W 信號(hào)強(qiáng)度可視化升高3.3 ICP-MS 檢測(cè)正常大鼠與糖尿病大鼠腦部釓沉積量3.3.1 正常大鼠與糖尿病大鼠腦部平均釓沉積量的比較本研究結(jié)果顯示，在多次靜脈注射釓雙胺、釓噴酸葡胺和釓特酸葡甲胺 7 d 和42 d 后，糖尿病大鼠腦部平均釓沉積量均顯著低于正常大鼠腦部平均釓沉積量，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖 3.3）。

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6 陳小玫;;無(wú)對(duì)比劑增強(qiáng)的腎臟動(dòng)脈成像[J];影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用;2018年14期

7 徐賢;安寧豫;李雪;江波;韓邵君;劉新球;;老年患者非對(duì)比劑增強(qiáng)腎動(dòng)脈磁共振血管造影的參數(shù)優(yōu)化探討[J];中國(guó)臨床保健雜志;2013年03期

8 時(shí)陽(yáng);崔紅升;郝利國(guó);;非對(duì)比劑增強(qiáng)磁共振血管成像在腎動(dòng)脈成像中的應(yīng)用研究[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備;2015年10期

9 任彥;C.T.Arendt;M.Beeres;D.Leithner;P.Tischendorf;M.Langenbach;B.Kaltenbach;;兒童胸部淋巴瘤的釓增強(qiáng)影像:是否必要靜脈注射對(duì)比劑?[J];國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2019年04期

10 李春艷;武國(guó)宏;王秀梅;孟凡榮;張健;楊絮;;磁共振透視觸發(fā)技術(shù)對(duì)下肢對(duì)比劑增強(qiáng)血管成像中的應(yīng)用[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2012年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 周振壽;張祝輝;;多層螺旋CT口服對(duì)比劑增強(qiáng)掃描在中晚期胃癌中的診斷價(jià)值[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第十七次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)暨甘肅省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2019年

2 裴貽剛;胡道予;;腹部非對(duì)比劑增強(qiáng)MRI血管成像的臨床價(jià)值[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

3 王岳;;3.0T MR上非對(duì)比劑增強(qiáng)腎動(dòng)脈成像的參數(shù)優(yōu)化[A];2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十八次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

4 黃炎文;徐慧慧;康英杰;龔志剛;楊爍慧;;非對(duì)比劑增強(qiáng)MR門靜脈血管成像研究[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第十七次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)暨甘肅省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2019年

5 胡文娟;王鵬程;綦維維;;64層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像中對(duì)比劑增強(qiáng)效果影響因素的初步探討[A];2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十八次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

6 孟利民;張挽石;袁群;史國(guó)珍;吳石白;梁乙安;肖黎;;對(duì)比劑增強(qiáng)磁共振血管造影在糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者檢查中的臨床應(yīng)用[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)第十次全國(guó)糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

7 史巍;;高場(chǎng)強(qiáng)下三維對(duì)比劑增強(qiáng)MR血管成像在主動(dòng)脈弓上血管造影的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

8 何小龍;;syngo NATIVE TrueFISP技術(shù)應(yīng)用體會(huì)[A];2015浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)學(xué)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2015年

9 陳曉;胡道予;;基于多反轉(zhuǎn)脈沖空間標(biāo)記非對(duì)比劑增強(qiáng)磁共振血管成像的血管顯示長(zhǎng)度與血流抑制反轉(zhuǎn)時(shí)間及流速函數(shù)關(guān)系的模型研究[A];第四屆全國(guó)醫(yī)學(xué)影像中西醫(yī)結(jié)合青年醫(yī)師論壇暨第四屆《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志》編委會(huì)會(huì)議資料匯編[C];2015年

10 趙世華;陸敏杰;張巖;蔣世良;黃連軍;王紅宇;吳言伶;杜茉佳;劉玉清;;1.5T高端磁共振在心血管病診斷中的應(yīng)用[A];第二屆醫(yī)學(xué)影像山東論壇論文集[C];2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 王淑婷;釓對(duì)比劑在1型糖尿病大鼠模型腦部沉積及其腦損害的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

2 湯浩;基于多翻轉(zhuǎn)脈沖空間標(biāo)記技術(shù)的非對(duì)比劑增強(qiáng)磁共振血管成像序列在評(píng)估移植腎血管解剖和并發(fā)癥方面的研究[D];華中科技大學(xué);2014年

3 王遠(yuǎn)成;碘對(duì)比劑長(zhǎng)期不良反應(yīng)的功能磁共振與臨床評(píng)估[D];東南大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 歐陽(yáng)富盛;IVIM評(píng)估對(duì)比劑腎損傷病理生理變化并構(gòu)建臨床對(duì)比劑腎損傷術(shù)前預(yù)測(cè)模型[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

2 竺笛;非對(duì)比劑增強(qiáng)磁共振血管成像在門靜脈的應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2018年

3 裴磊;釓對(duì)比劑的腦內(nèi)核團(tuán)沉積模式及其影響因素探討[D];浙江大學(xué);2018年

4 陳華;ASCVD相關(guān)對(duì)比劑腦病病例薈萃分析[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

5 胡文娟;64層螺旋CT冠脈造影中對(duì)比劑增強(qiáng)效果影響因素及注射方案的探討[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2011年

6 焦燕;FSD-bSSFP序列在手部動(dòng)脈非對(duì)比增強(qiáng)血管成像中的初步應(yīng)用[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

7 易婷玉;3D-CE-MRA在主動(dòng)脈弓以上動(dòng)脈狹窄的診斷價(jià)值及與DSA的對(duì)照研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

8 沈思;間接MR膝關(guān)節(jié)造影的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2814048