【摘要】：【背景和目的】革蘭陰性菌的細(xì)胞壁的主要成分是脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS),從內(nèi)到外依次由三部分組成:脂質(zhì)A(lipid A),核心多糖(core LPS)和O抗原(O antigen)。其中脂質(zhì)A就是我們通常所說的內(nèi)毒素,能夠?qū)е掳l(fā)熱、微循環(huán)障礙和休克。核心多糖也參與了部分內(nèi)毒素的作用。O抗原是脂多糖的最外層部分,由數(shù)十個(gè)相同的寡糖單位組成,它覆蓋在外膜,相當(dāng)于細(xì)菌所穿的一層外衣,它是宿主抗體識(shí)別的靶標(biāo),它除了決定脂多糖的血清特征外,還保護(hù)細(xì)菌免遭被宿主細(xì)胞吞噬和補(bǔ)體介導(dǎo)的殺傷。鼠疫耶爾森菌是由小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和假結(jié)核耶爾森菌進(jìn)化而來的,尤其與假結(jié)核耶爾森菌的基因序列高度同源。但是小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和假結(jié)核耶爾森菌表面都有著豐富的O抗原,而鼠疫耶爾森菌恰好是不表達(dá)O抗原的。而且鑒于O抗原對(duì)細(xì)菌的這種保護(hù)細(xì)菌免遭被外界環(huán)境殺傷的作用,我們可以認(rèn)為O抗原是細(xì)菌的一個(gè)重要的毒性因子。那么鼠疫耶爾森菌在進(jìn)化的過程中為什么會(huì)丟失這個(gè)O抗原毒性因子呢?O抗原的丟失是否與鼠疫菌從導(dǎo)致輕微腹瀉的細(xì)菌進(jìn)化為致死性強(qiáng)病原菌有關(guān)呢?我們知道HIV感染的致病機(jī)制是攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞,但是CD4+T淋巴細(xì)胞主要存在于淋巴結(jié),HIV病毒是如何到達(dá)淋巴結(jié)的呢?前期已經(jīng)有人研究發(fā)現(xiàn),HIV病毒能夠通過其表面的包膜蛋白gp120與樹突狀細(xì)胞表面的受體分子h DC-SIGN相互作用進(jìn)入抗原提呈細(xì)胞內(nèi),并劫持抗原提呈細(xì)胞,借助抗原提呈細(xì)胞向遠(yuǎn)處游走而得以播散到淋巴結(jié),從而感染CD4+T淋巴細(xì)胞。本實(shí)驗(yàn)室前期的研究結(jié)果表明,某些革蘭陰性菌,如大腸桿菌、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌、沙門氏菌、鼠疫耶爾森菌,都能夠通過core LPS與h DC-SIGN相互作用,促進(jìn)細(xì)菌的黏附和吞噬。由此,我們猜測(cè)這些革蘭陰性菌可能利用了與HIV感染的相同機(jī)制,通過core LPS與h DC-SIGN之間的相互作用劫持抗原提呈細(xì)胞,并借助抗原提呈細(xì)胞向遠(yuǎn)處游走而被轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)處器官造成播散和感染。此外,陳鐵教授最早發(fā)現(xiàn)大腸桿菌的core LPS能夠與h DC-SIGN相互作用促進(jìn)細(xì)菌的黏附和吞噬,而且是core里面的一個(gè)特定的寡糖—N乙酰氨基葡萄糖酐(N-Glc NAc)參與了與h DC-SIGN之間的相互作用。因此,后續(xù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中我們用大腸桿菌來作為對(duì)照菌株。本研究將觀察鼠疫菌O抗原的丟失在促進(jìn)細(xì)菌侵襲宿主細(xì)胞并在宿主體內(nèi)傳播中的作用,以及鼠疫菌的core LPS是否也通過與細(xì)胞表面分子m DC-SIGN相互作用促進(jìn)細(xì)菌在小鼠體內(nèi)播散�！痉椒ā�1.鼠疫耶耶爾森菌和假結(jié)核耶爾森菌O抗原基因序列的比較收集多株鼠疫耶爾森菌和假結(jié)核耶爾森菌,并對(duì)其合成O抗原的6個(gè)基因進(jìn)行檢測(cè),比較這兩種細(xì)菌O抗原基因的多樣性。2.細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)2.1.用表達(dá)和不表達(dá)O抗原的鼠疫耶爾森菌KIM10(p PCP-,pgm-,p Pst+)以及其core LPS突變株侵襲C57BL/6小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞,以表達(dá)和不表達(dá)O抗原的大腸桿菌作為對(duì)照,利用慶大霉素保護(hù)實(shí)驗(yàn)觀察細(xì)菌感染細(xì)胞兩小時(shí)后O抗原對(duì)鼠疫耶爾森菌侵襲巨噬細(xì)胞的影響。2.2.用不表達(dá)O抗原的鼠疫耶爾森菌KIM10分別侵襲表達(dá)各種不同細(xì)胞表面分子的CHO細(xì)胞,以假結(jié)核耶爾森菌和core LPS暴露的大腸桿菌作為對(duì)照,尋找具體能夠與鼠疫耶爾森菌core LPS結(jié)合的具體細(xì)胞表面分子是否為DC-SIGN。2.3.獲得core LPS突變的鼠疫耶爾森菌再次重復(fù)細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn),觀察core LPS突變后鼠疫耶爾森菌對(duì)侵襲細(xì)胞的能力是否會(huì)降低。3.細(xì)胞侵襲抑制實(shí)驗(yàn)3.1.用特異性的抗細(xì)胞表面分子抗體以及受體分子和配體分子的類似物與細(xì)菌相互作用之后再次進(jìn)行細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn),以此確定鼠疫耶爾森菌的core LPS能夠特異性與相應(yīng)的細(xì)胞表面受體分子結(jié)合。4.動(dòng)物感染體外實(shí)驗(yàn)4.1.通過腹腔注射細(xì)菌懸液感染C57BL/6小鼠,1.5h后收集小鼠腹腔巨噬細(xì)胞,利用慶大霉素保護(hù)實(shí)驗(yàn),觀察有無O抗原的鼠疫耶爾森菌侵襲小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的情況。5.動(dòng)物感染體內(nèi)實(shí)驗(yàn)5.1.模擬腺鼠疫感染途徑,用適當(dāng)劑量的有無O抗原的鼠疫耶爾森菌1418(p PCP1+,pgm-,p Pst+,此菌含有毒性大質(zhì)粒,為生物安全二級(jí),對(duì)人不致病,但大劑量可致小鼠死亡)經(jīng)足墊感染C57BL/6小鼠,觀察感染2天后細(xì)菌在小鼠體內(nèi)的分布情況。5.2.構(gòu)建表達(dá)熒光質(zhì)粒PXEN-18的鼠疫耶爾森菌1418 PXEN-18/1418 O+PXEN18,并經(jīng)足墊感染C57BL/6小鼠模擬腺鼠疫感染途徑,利用活體成像系統(tǒng)定期觀察有無O抗原的鼠疫耶爾森菌在小鼠體內(nèi)的播散情況。5.3.分別經(jīng)足墊注射和尾靜脈注射模擬腺鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫感染途徑感染C57BL/6小鼠,觀察有無O抗原的鼠疫菌1418對(duì)小鼠死亡情況的影響。【結(jié)果】1.假結(jié)核耶爾森菌可能再次丟失O抗原進(jìn)化出新的鼠疫耶爾森菌的分支選取國內(nèi)外5株鼠疫耶爾森菌和45株假結(jié)核耶爾森菌,對(duì)其合成O抗原的基因進(jìn)行測(cè)序,發(fā)現(xiàn)鼠疫菌的O抗原基因相對(duì)穩(wěn)定,在5株鼠疫菌株中均能檢測(cè)到。但假結(jié)核耶爾森菌只有部分菌株編碼O抗原的基因能夠檢測(cè)到,部分菌株的O抗原基因是缺失的。這說明假結(jié)核耶爾森菌可能再次丟失O抗原進(jìn)化出新的鼠疫菌的分支,在全球社會(huì)環(huán)境動(dòng)蕩的條件下,可能會(huì)發(fā)生第四次大流行。2.O抗原覆蓋鼠疫耶爾森菌的core LPS能夠抑制細(xì)菌對(duì)巨噬細(xì)胞的侵襲作用與不表達(dá)O抗原的鼠疫耶爾森菌KIM10相比,轉(zhuǎn)化有O抗原基因的鼠疫耶爾森菌KIM10 O+以及將核心多糖的外核切掉的鼠疫菌KIM10 core-對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的侵襲能力明顯降低,鼠疫耶爾森菌丟失O抗原后其侵襲能力增加。結(jié)果說明O抗原的表達(dá)能抑制鼠疫耶爾森菌對(duì)細(xì)胞的侵襲,而鼠疫耶爾森菌的core LPS可能是細(xì)胞表面分子的配體。3.m SIGN-R1是鼠疫耶爾森菌的core LPS的受體用表達(dá)m DC-SIGN,m SIGN-R1,m SIGN-R3,m DEC205,m Langerin等能夠與鼠疫耶爾森菌相互作用的細(xì)胞表面分子的CHO細(xì)胞與core LPS暴露的鼠疫耶爾森菌相互作用,發(fā)現(xiàn)細(xì)菌對(duì)CHO-m SIGN-R1細(xì)胞的侵襲能力最強(qiáng)。而且這種吞噬作用能夠被抗m SIGN-R1抗體和肝素多糖和甘露聚糖等分子抑制。結(jié)果說明m SIGN-R1是鼠疫耶爾森菌core LPS的特異性受體。4.core LPS的暴露能夠促進(jìn)細(xì)菌在宿主體內(nèi)播散通過對(duì)感染細(xì)菌后的小鼠內(nèi)臟中的細(xì)菌數(shù)目計(jì)數(shù),不表達(dá)O抗原的鼠疫耶爾森菌肝臟和脾臟中的細(xì)菌數(shù)量要多于表達(dá)O抗原的鼠疫菌。活體成像結(jié)果顯示不表達(dá)O抗原的鼠疫菌能迅速從接種部位播散至肝臟和脾臟,而表達(dá)O抗原的鼠疫菌在相同時(shí)間內(nèi)從接種部位播散到遠(yuǎn)處臟器的細(xì)菌量要明顯少于不表達(dá)O抗原的鼠疫菌。通過足墊接種鼠疫耶爾森菌模擬腺鼠疫,1418和1418O+均能導(dǎo)致小鼠死亡,但是不表達(dá)O抗原的鼠疫耶爾森菌感染后,小鼠生存期更短,死亡率更高。以上結(jié)果說明鼠疫菌O抗原的丟失促進(jìn)了core LPS的暴露并與細(xì)胞表面受體結(jié)合,進(jìn)而促進(jìn)了細(xì)菌侵襲宿主細(xì)胞并在宿主體內(nèi)播散。【總結(jié)】本研究證明了鼠疫耶爾森菌的core LPS與m SIGN-R1互為配齊、受體,而且鼠疫耶爾森菌可以通過此二者之間的相互作用促進(jìn)細(xì)菌在宿主體內(nèi)的播散�！颈尘昂湍康摹縜il基因存在于耶爾森菌屬染色體基因組中,編碼一種17KDa的蛋白質(zhì)。Ail蛋白屬于外膜蛋白(outer membrane proteins,OMP)家族成員,其作用是抵抗補(bǔ)體介導(dǎo)的殺傷作用,促進(jìn)對(duì)宿主細(xì)胞的侵襲和粘附以及巨噬細(xì)胞內(nèi)存活,幫助Yop蛋白進(jìn)入宿主細(xì)胞抑制宿主的免疫應(yīng)答。目前所知道的是鼠疫耶爾森菌的ail基因與假結(jié)核耶爾森菌的ail基因具有高度同源性,相似度高達(dá)99%。但是二者的致病性卻不完全相同,有研究顯示ail基因在鼠疫菌中的黏附和侵襲細(xì)胞的能力要遠(yuǎn)大于在假結(jié)核耶爾森菌中的作用。我們知道,病原菌感染宿主的首要關(guān)鍵步驟是粘附和侵襲上皮細(xì)胞。對(duì)于假結(jié)核耶爾森菌而言,此步驟是必須的,因?yàn)榧俳Y(jié)核耶爾森菌需要主動(dòng)粘附和侵襲宿主腸道上皮細(xì)胞才能導(dǎo)致后續(xù)的腸道感染。但是此過程對(duì)于鼠疫耶爾森菌而言則是不必要的。因?yàn)槭笠呔腥救说膫鞑ネ緩侥壳肮J(rèn)的只有兩種,一種是經(jīng)過跳蚤叮咬引起腺鼠疫,另一種是經(jīng)過呼吸道傳播引起肺鼠疫。其中腺鼠疫是公認(rèn)的最原始的感染形式。但是在腺鼠疫感染途徑中,人類感染鼠疫菌是通過跳蚤的叮咬而進(jìn)行傳播的,細(xì)菌由此而直接進(jìn)入宿主體內(nèi),完全替代了ail基因的粘附和侵襲功能。那么為什么鼠疫耶爾森菌會(huì)保留ail基因的功能,并且還對(duì)Ail蛋白功能進(jìn)行了優(yōu)化呢?我們推測(cè)口鼠疫才是鼠疫菌感染的最初形式,腺鼠疫和肺鼠疫是后來在口鼠疫的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的。因?yàn)榧俳Y(jié)核耶爾森菌造成消化道感染需要ail基因的粘附和侵襲宿主上皮細(xì)胞的作用,有可能鼠疫菌遺傳假結(jié)核耶爾森菌的ail基因的粘附和侵襲功能是為了通過消化道去感染人。有研究表明,假結(jié)核耶爾森菌的ail基因有利于細(xì)菌在小鼠肺組織定植。因此,我們認(rèn)為鼠疫耶爾森菌保留了ail基因的功能其作用并不在于腺鼠疫,而主要在于造成口鼠疫和肺鼠疫感染,ail基因能夠促進(jìn)鼠疫耶爾森菌在口鼠疫和肺鼠疫小鼠模型中的播散,并且ail的這種促進(jìn)細(xì)菌播散的作用主要來自ail基因的粘附和侵襲宿主的功能�！痉椒ā�1.構(gòu)建表達(dá)和不表達(dá)Ail的鼠疫耶爾森菌以及表達(dá)熒光質(zhì)粒PXEN-18的鼠疫耶爾森菌1.1.利用自殺質(zhì)粒和蔗糖篩選的辦法構(gòu)建缺失ail基因的鼠疫耶爾森菌1418Ail(-)以及1418PYV(-)Ail(-)。1.2.用1418作為陽性對(duì)照進(jìn)行PCR檢測(cè)ail基因是否成功敲除,用血清抵抗實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證ail基因敲除后其功能是否缺失。1.3.用電轉(zhuǎn)或者化學(xué)轉(zhuǎn)化的方法將熒光質(zhì)粒構(gòu)建到鼠疫耶爾森菌1418以及1418Ail(-)中,以獲得表達(dá)熒光質(zhì)粒的鼠疫耶爾森菌1418PXEN-18以及1418Ail(-)PXEN-18,用以做活體成像實(shí)驗(yàn)。2.動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)2.1.通過不同的感染途徑給C57BL/6小鼠接種適當(dāng)劑量的鼠疫耶爾森菌1418和1418Ail(-)模擬肺鼠疫、腺鼠疫、胃鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫,觀察小鼠的死亡情況。2.2.通過點(diǎn)鼻吸入,足墊注射,灌胃以及尾靜脈注射鼠疫耶爾森菌1418和1418Ail(-)模擬肺鼠疫,腺鼠疫,胃鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫,觀察感染早期階段細(xì)菌由接種部位轉(zhuǎn)移至其他臟器的播散情況。2.3.同樣采用以上四種感染途徑給C57BL/6小鼠接種鼠疫耶爾森菌1418PXEN-18和1418Ail(-)PXEN-18,在一定時(shí)間內(nèi)通過活體成像系統(tǒng)進(jìn)一步直觀的觀察細(xì)菌在小鼠體內(nèi)的播散情況。3.細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)3.1.用鼠疫耶爾森菌1418PYV(-)以及1418PYV(-)Ail(-)感染中國倉鼠卵巢上皮細(xì)胞(CHO)和C57BL/6小鼠腹腔巨噬細(xì)胞,利用慶大霉素保護(hù)實(shí)驗(yàn)觀察感染兩小時(shí)后細(xì)菌對(duì)細(xì)胞的侵襲能力有無區(qū)別�！窘Y(jié)果】1.構(gòu)建好的鼠疫耶爾森菌存在相應(yīng)的ail基因功能缺失,并含有對(duì)應(yīng)的熒光質(zhì)粒以鼠疫耶爾森菌1418煮沸后的上清液模板作為陽性對(duì)照,PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示用自殺質(zhì)粒構(gòu)建的ail基因突變株鼠疫耶爾森菌無法擴(kuò)增出相應(yīng)的條帶。用針對(duì)熒光質(zhì)粒PXEN-18的引物對(duì)成功轉(zhuǎn)化了熒光質(zhì)粒的鼠疫耶爾森菌進(jìn)行PCR能夠得到相應(yīng)的PCR產(chǎn)物。血清抵抗實(shí)驗(yàn)表明敲除ail基因的鼠疫耶爾森菌失去了抵抗人的血清中補(bǔ)體的殺傷作用的功能。以上結(jié)果均說明ail缺失的鼠疫耶爾森菌突變株構(gòu)建成功。2.ail基因在肺鼠疫和胃鼠疫中有促進(jìn)細(xì)菌播散的能力用適當(dāng)劑量的鼠疫耶爾森菌1418和1418Ail(-)感染C57BL/6小鼠后觀察到,在肺鼠疫感染途徑和胃鼠疫感染途徑中,ail基因敲除的鼠疫耶爾森菌導(dǎo)致的小鼠死亡時(shí)間延長,相同劑量的鼠疫耶爾森菌1418Ail(-)導(dǎo)致的小鼠死亡數(shù)量也比1418少。而在腺鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫模型中,二者所導(dǎo)致的小鼠死亡率區(qū)別不大,僅只有ail基因敲除的細(xì)菌導(dǎo)致的小鼠死亡時(shí)間比1418稍微推遲。通過分離以及研磨感染細(xì)菌后的小鼠內(nèi)臟并對(duì)研磨液涂板和計(jì)數(shù)細(xì)菌的數(shù)量觀察感染早期小鼠各臟器中細(xì)菌的分布情況發(fā)現(xiàn),在肺鼠疫和胃鼠疫模型中,鼠疫耶爾森菌1418能迅速從接種部位播散至其他臟器(如淋巴結(jié)、肝臟、脾臟、肺臟等),而ail基因敲除的菌株從接種部位播散至遠(yuǎn)處器官的能力要比1418弱。對(duì)于腺鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫,則二者的播散能力區(qū)別不大,僅有細(xì)微區(qū)別,但是不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用構(gòu)建好的帶有熒光質(zhì)粒的鼠疫菌經(jīng)以上四種感染途徑感染小鼠后,通過活體成像系統(tǒng)直觀的觀察細(xì)菌在小鼠體內(nèi)的播散情況,結(jié)果基本符合上述解剖感染后的小鼠取內(nèi)臟研磨液涂布平板的結(jié)果。在感染早期的肺鼠疫和胃鼠疫模型中,能明顯觀察到鼠疫耶爾森菌1418在小鼠體內(nèi)有熒光信號(hào),而1418Ail(-)組小鼠則檢測(cè)不到熒光信號(hào)。在腺鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫模型中,都能檢測(cè)到相應(yīng)的熒光信號(hào),雖然1418組小鼠熒光信號(hào)稍強(qiáng)于1418Ail(-)組,但是區(qū)別并不明顯,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說明,Ail蛋白在肺鼠疫和胃鼠疫中促進(jìn)細(xì)菌播散的能力要遠(yuǎn)大于在腺鼠疫和系統(tǒng)性鼠疫中的播散能力。這可能與Ail蛋白能幫助細(xì)菌突破宿主上皮細(xì)胞的侵襲能力有關(guān)。3.Ail蛋白具有侵襲上皮細(xì)胞的能力通過用鼠疫耶爾森菌1418PYV(-)和1418 PYV(-)Ail(-)感染中國倉鼠卵巢上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn),ail基因敲除的細(xì)菌對(duì)細(xì)胞的侵襲能力要明顯低于野生株。這提示,ail基因能夠增強(qiáng)細(xì)菌在肺鼠疫和胃鼠疫中的播散能力源于ail基因?qū)ι掀ぜ?xì)胞的侵襲能力�！究偨Y(jié)】本研究證明了鼠疫耶爾森菌的Ail蛋白能夠通過對(duì)宿主細(xì)胞的粘附和侵襲作用促進(jìn)細(xì)菌在小鼠肺鼠疫和口鼠疫模型中的播散。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R378
【圖文】：

36圖 1.2. 有無 O 抗原的鼠疫耶爾森菌對(duì)宿主巨噬細(xì)胞侵襲能力的比較igure 1.2. The comparesion of the invasion ability of Yersinia pestis with and without O antigen.注：圖 1.2.為鼠疫耶爾森菌對(duì) C57BL/6 小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的侵襲細(xì)菌量。（***P<0.001）

37圖 1.3. 圖 A 為細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)，圖 B 為吞噬抑制試驗(yàn)Figure 1.3. Figure A is the result of cell phagocytosis, figure B is the phagocytosis inhexperiment.

1.4. 鼠疫耶爾森菌的 core LPS 結(jié)構(gòu)及其在細(xì)胞侵襲過程中的作森菌的 core LPS 糖鏈結(jié)構(gòu)；（B）鼠疫耶爾森菌及其 core LPSre 1.4. The structure of core LPS of Yersinia pestis and its role inpolysaccharide chain structure of core LPS of Yersinia pestis; (Bassy of Yersinia pestis and its core LPS mutant strain.照的假結(jié)核耶爾森菌，5150 代表在 core LPS 糖鏈的 waaL 部位。（**P<0.005）

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4 戴二黑;;鼠疫耶爾森菌基因組重排譜分型的研究[A];第五次全國中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

5 徐興強(qiáng);陳學(xué)軍;程永樟;曾永勝;;三種方法分離培養(yǎng)糞便中小腸結(jié)腸炎耶爾森菌的比較[A];2004年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

6 許靜靜;童晶;張雷;楊晉川;郭惠;王路梅;景懷琦;;徐州地區(qū)2008-2011年小腸結(jié)腸炎耶爾森菌的流行特點(diǎn)研究[A];第七次全國流行病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)流行病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華流行病學(xué)雜志編輯委員會(huì)第七屆換屆會(huì)議論文集[C];2014年

7 史秋梅;張艷英;高桂生;房海;陳翠珍;盧會(huì)鵬;王曉珊;李艷云;吳楠;郭楊柳;;水貂致瀉性大腸桿菌中耶爾森菌強(qiáng)毒力島的分子流行病學(xué)[A];中國毛皮動(dòng)物科學(xué)研究進(jìn)展——2014年全國毛皮動(dòng)物專業(yè)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2014年

8 黃為民;;黃石市家畜家禽中小腸結(jié)腸炎耶爾森菌的調(diào)查報(bào)告[A];第3屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

9 陳婷;尤梁惠;符艷蓉;張俊;劉曉;王興;李l

本文編號(hào)：2794004