【摘要】：目的:本研究通過高脂食物誘導(dǎo)的肥胖,建立胰島素抵抗的模型,探討內(nèi)源性ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3PUFA)在高脂食物誘導(dǎo)肥胖的胰島素抵抗中的作用機(jī)制。方法:通過對C57BL/6和FAD_3~(+/-)轉(zhuǎn)基因小鼠分別飼喂10%低脂食物和45%高脂食物,將40只小鼠分為4組,分別是10%低脂食物喂養(yǎng)的C57BL/6小鼠(C57BL6C)和FAD_3~(+/-)轉(zhuǎn)基因小鼠(FAD3C),45%高脂食物喂養(yǎng)的C57BL/6小鼠(C57BL6H)和FAD_3~(+/-)轉(zhuǎn)基因小鼠(FAD3H),每組10只,共喂養(yǎng)40周。在這40周內(nèi),每隔3天測小鼠的體重和食物的攝入。第37周測定靜止代謝率,在第38周測定葡萄糖耐受,第40周測定胰島素耐受。用ELISA法測定脂聯(lián)素,瘦素和胰島素的濃度;qRTPCR測量UCP1、PGC1α、PRDM16、GLUT4、SIRT1、PPARα、PPARγ、PI3K、AKT、IRS1和IRS2 mRNA的表達(dá);Western blot方法測量P38MAPK和PP38MAPK蛋白的表達(dá)。結(jié)果:C57BL6H組體重顯著地高于其他三組(p0.01),體脂的重量高于其他3組(p0.01),靜止代謝率明顯低于其他三個(gè)組(p0.05),食物攝入四個(gè)組之間沒有差異。葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)和胰島素耐受實(shí)驗(yàn)表明C57BL6H組葡萄糖濃度在60min時(shí)顯著性地高于其他三組(p0.05)。C57BL6H組葡萄糖曲線下面積顯著高于其他三組(p0.05),胰島素濃度明顯高于其他三組(p0.01)。這些數(shù)據(jù)表明C57BL6H組發(fā)生由肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗。瘦素在C57BL6H組明顯高于其他三組(p0.05),脂聯(lián)素的濃度在FAD3H組顯著高于其他三組(p0.05)。BAT(棕色脂肪組織)中mRNA的結(jié)果表明:UCP1mRNA表達(dá)FAD3H組顯著高于其他3組(p0.01)。PGC1α的C57BL6C組mRNA表達(dá)低于其他3組(p0.01)。PRDM16 mRNA的表達(dá)量在C57BL6C組低于其他3組(p0.01)。SIRT1 mRNA的含量在C57BL6H組顯著地低于其他三組(p0.05)。PPARγmRNA在FAD3C組顯著地高于其他三組(p0.05),其他三組比較沒有差異。胰島素通路AKT mRNA在FAD3H組的表達(dá)低于其他三組(p0.05)。胰島素受體IRS1 mRNA的表達(dá)在C57BL6H組中顯著低于其他三組(p0.05)。胰島素受體IRS2 mRNA的表達(dá)量在FAD3H組中顯著高于其他三組(p0.05),C57BL6H組IRS2 mRNA的表達(dá)量最低(p0.05),C57BL6C組和FAD3C組IRS2 mRNA的表達(dá)量沒有差異。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUT4 mRNA的表達(dá)在FAD3C組表達(dá)高于其他三組(p0.05)。但是,GLUT4 mRNA的含量在C57BL6H組與FAD3H組沒有差異。胰島素通路PI3K mRNA在C57BL6H組的表達(dá)顯著低于其他三組(p0.01),與C57BL6C組相比,FAD3H組和FAD3C組PI3K mRNA的表達(dá)量顯著升高(p0.01)。WAT(白色脂肪組織)中mRNA的結(jié)果表明:PGC1αmRNA的表達(dá)量FAD3H組高于其他三組(p0.01)。PRDM16 mRNA在FAD3C組的表達(dá)高于其他三組(p0.05)。SIRT1 mRNA在C57BL6H組含量低于其他三組(p0.05)。AKT mRNA在C57BL6C組的表達(dá)顯著低于其他三組(p0.01)。IRS1 mRNA在FAD3C組的表達(dá)顯著高于其他三組(p0.01)。PPARγ的mRNA在FAD3C組的表達(dá)顯著高于其他三組(p0.01),C57BL6H組PPARγ的mRNA表達(dá)量顯著低于其他三組(p0.01);與FAD3H組相比,FAD3C組PPARγ的mRNA表達(dá)顯著增加(p0.05)。PI3K mRNA在C57BL6H組的表達(dá)顯著高于其他三組(p0.05);與C57BL6C組相比,FAD3C組和FAD3H組的PI3K mRNA的表達(dá)均顯著增加(p0.05)。IRS2mRNA在C57BL6H組的表達(dá)高于其他三組(p0.01),FAD3H組IRS2 mRNA表達(dá)低于其他三組(p0.05),FAD3C組和C57BL6C組IRS2 mRNA表達(dá)沒有差異。Western blot結(jié)果表明:P38MAPK的蛋白表達(dá)是沒有差異,FAD3H組的PP38MAPK明顯高于其他三組的表達(dá)(p0.01)。結(jié)論:內(nèi)源性ω-3 PUFA降低高脂食物誘導(dǎo)的體重增加,通過調(diào)節(jié)脂肪激素的含量和脂肪分化因子,胰島素受體及PI3K和P38MAPK的表達(dá),緩解高脂肪食物誘導(dǎo)的胰島素抵抗。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R-332;R589.2
【圖文】：

體重

食物攝入量

脂肪重量相同字母表示組間沒有差異，不同字母表示有顯著性差異（p<0.05）

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本文編號(hào)：2793187