【摘要】：目的:由于目前尚未有一種簡便、可重復(fù)性高且契合ICU獲得性衰弱發(fā)病過程和機理的實驗動物模型構(gòu)建方法,故本研究擬通過對膿毒癥大鼠加以制動的方法來構(gòu)建一種簡便的ICU獲得性衰弱大鼠模型。方法:健康雄性SPF級SD大鼠72只,按隨機數(shù)字法分組。共12組,每組各6只(對照3d組,6d組,9d組;制動3d組,6d組,9d組;膿毒癥3d組,6d組,9d組;膿毒癥加制動3d組,6d組,9d組;),其中膿毒癥組給予脂多糖內(nèi)毒素(LPS5mg·kg-1)腹腔注射;對照組給予等體積生理鹽水腹腔注射;制動組給予等體積生理鹽水腹腔注射并持續(xù)固定于大鼠固定器制動至各分組時間點;膿毒癥加制動組給予脂多糖內(nèi)毒素(LPS 5mg·kg-1)腹腔注射并持續(xù)固定于大鼠固定器制動至各分組時間點。分別于分組時間點3d、6d、9d處死實驗大鼠,記錄實驗前后大鼠體重,留取雙側(cè)腓腸肌及膈肌,上述標本做病理切片行HE染色,采用IPP6.0圖像分析軟件測定肌纖維橫徑。核糖核酸印跡法檢測E3泛素連接酶基因(Atrogin-1、Murf1mRNA)表達水平。結(jié)果:1、各實驗大鼠體重變化情況:各組大鼠實驗前體重經(jīng)分析結(jié)果顯示,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。試驗后各時點制動組、膿毒癥組、膿毒癥加制動組大鼠體重變化量均顯著高于對照組(P0.05);各時點膿毒癥加制動組大鼠體重變化量明顯高于制動組、膿毒癥組(P0.05)。2、各實驗大鼠腓腸肌、膈肌形態(tài)學(xué)變化:顯微鏡下觀察各時點制動組、膿毒癥組、膿毒癥加制動組大鼠腓腸肌、膈肌纖維較對照組明顯萎縮;膿毒癥加制動組大鼠腓腸肌、膈肌纖維較膿毒癥組、制動組顯著萎縮,且伴有纖維間隔不同程度增寬。3、各實驗大鼠試驗后腓腸肌、膈肌纖維橫徑比較情況:經(jīng)IPP6.0圖像分析軟件測定腓腸肌、膈肌纖維橫徑,結(jié)果顯示對照組各時點腓腸肌、膈肌纖維橫徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);各時點制動組、膿毒癥組、膿毒癥加制動組腓腸肌、膈肌纖維橫徑均明顯低于對照組(P0.05);各時點膿毒癥加制動組腓腸肌、膈肌纖維橫徑明顯低于膿毒癥組、制動組(P0.05)。4、各實驗大鼠腓腸肌、膈肌Atrogin-1、Murf1mRNA表達情況:各時點膿毒癥加制動組大鼠腓腸肌、膈肌Atrogin-1、Murf1mRNA相對表達量均明顯高于制動組、膿毒癥組、對照組(P0.05)。結(jié)論:1.膿毒癥加制動組大鼠較其它組大鼠腓腸肌、膈肌發(fā)生了明顯萎縮。2.膿毒癥狀態(tài)、制動均可以使大鼠發(fā)生骨骼肌萎縮,而同時給予兩種處置,骨骼肌萎縮效應(yīng)較單一因素更加明顯。3.制動在肢體肌肉萎縮上發(fā)揮著重要的作用。膿毒癥狀態(tài)對膈肌萎縮有一定影響。4.對膿毒癥大鼠進行制動的方法可用來構(gòu)建一種簡便的ICU獲得性衰弱動物模型。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7;R-332

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本文編號：2788836