【摘要】：背景胰腺癌是常見惡性程度很高同時(shí)預(yù)后較差的消化系統(tǒng)腫瘤,近年來全球發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。由于胰腺癌的生物學(xué)及病理特點(diǎn),缺乏特異性癥狀,早期診斷比較困難,大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期,多發(fā)生鄰近臟器及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,外科手術(shù)切除率很低,獲得根治性手術(shù)的患者5年存活率僅約20%。目前全身靜脈化療仍是臨床上胰腺癌的主要治療手段。由于胰腺癌為乏血供腫瘤,在進(jìn)行全身化療時(shí),能到達(dá)腫瘤病灶發(fā)揮作用的藥物劑量很低;提高化療藥物的使用劑量,將會(huì)增加化療藥物所帶來的嚴(yán)重全身毒副反應(yīng),如惡心、嘔吐、食欲不振、骨髓抑制等;患者往往因?yàn)殡y以耐受化療不得不終止治療。近年來緩釋給藥技術(shù)取得了很大的研究進(jìn)展。間質(zhì)化療越來越多的被用于臨床研究中。間質(zhì)化療就是將化療藥物與特定載體結(jié)合制備成復(fù)合物,通過超聲、CT等影像技術(shù)引導(dǎo)將化療藥物植入瘤體內(nèi)部,利用載體在病灶局部緩慢降解的特點(diǎn),化療藥物長(zhǎng)期緩慢釋放,發(fā)揮作用時(shí)間長(zhǎng),并且化療藥物在瘤體內(nèi)形成較高的治療濃度,在增加療效的同時(shí),還能減輕全身毒副作用。胰腺癌的間質(zhì)化療研究顯示間質(zhì)化療能夠有效地控制胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng),同時(shí)降低化療藥物的不良反應(yīng)。目的本研究通過建立裸鼠胰腺癌模型,將特定載體和絲裂霉素藥物混合制成絲裂霉素緩釋粒子,將絲裂霉素緩釋粒子植入裸鼠胰腺癌瘤體內(nèi),分析絲裂霉素緩釋粒子治療胰腺癌的療效及局部藥物濃度,為超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下進(jìn)行胰腺癌間質(zhì)化療的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1.實(shí)驗(yàn)室傳代培養(yǎng)SW1990胰腺癌細(xì)胞株,收集細(xì)胞種植于Balb/c-nu裸鼠皮下,定期觀察并測(cè)量瘤體大小,約3周成功建立裸鼠胰腺癌皮下成瘤模型并記錄瘤體體積。2.選用24只成瘤BALB/C裸鼠,完全隨機(jī)分為四組,絲裂霉素粒子組(小鼠瘤體內(nèi)植入絲裂霉素化療粒子0.39mg/只(含絲裂霉素標(biāo)準(zhǔn)品0.08mg))、絲裂霉素針劑組(小鼠瘤體內(nèi)注入注射用絲裂霉素0.1ml(含絲裂霉素0.08mg))、絲裂霉素粒子基質(zhì)組(小鼠瘤體內(nèi)植入絲裂霉素粒子基質(zhì)1粒/只(基質(zhì)0.31mg))、生理鹽水對(duì)照組(小鼠瘤體內(nèi)注射生理鹽水0.1ml/只)。3.在給藥前及給藥后的第3、6、9、12、14天測(cè)量腫瘤長(zhǎng)徑、寬徑和厚度,計(jì)算瘤體體積,繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線圖,同時(shí)觀察記錄各組小鼠體質(zhì)量、精神狀態(tài)變化。4.兩周后處死全部試驗(yàn)裸鼠,取出完整瘤體并稱重,計(jì)算各組小鼠瘤體體積變化。5.通過高效液相色譜法檢測(cè)絲裂霉素粒子組和絲裂霉素針劑組裸鼠瘤體內(nèi)絲裂霉素濃度。結(jié)果成功制備裸鼠胰腺癌模型,與絲裂霉素粒子基質(zhì)組和生理鹽水對(duì)照組小鼠比較,絲裂霉素粒子組和絲裂霉素針劑組小鼠治療6天開始,小鼠瘤體體積明顯低于絲裂霉素粒子基質(zhì)組和生理鹽水對(duì)照組小鼠(P均0.05)。與絲裂霉素針劑組小鼠比較,絲裂霉素粒子組小鼠治療9天開始瘤體體積明顯低于絲裂霉素針劑組小鼠(P0.05)。與絲裂霉素針劑組小鼠比較,絲裂霉素粒子組小鼠胃腸道等毒性反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短,癥狀輕(P0.05)。高效液相色譜法檢測(cè)顯示,絲裂霉素粒子組小鼠瘤體內(nèi)絲裂霉素濃度為(0.76±0.41)ng/m L組織,絲裂霉素針劑組瘤體內(nèi)絲裂霉素濃度低于檢測(cè)下限,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論絲裂霉素緩釋粒子能夠顯著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤瘤體生長(zhǎng),可以達(dá)到較高的瘤體內(nèi)局部藥物濃度,降低全身毒性反應(yīng),由于粒徑小于超聲內(nèi)鏡穿刺針針徑,可能在超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)用于胰腺癌的臨床治療。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.9;R-332
【圖文】：

裸鼠胰腺癌細(xì)胞皮下成瘤方法

織樣(A)、絲裂霉素標(biāo)準(zhǔn)品(B)和絲裂霉素粒子組瘤體內(nèi)的色譜線及定量下限 取未給藥組小鼠瘤體組織勻漿液 1 ml，分g·mL-1絲裂霉素溶液，配制成濃度分別為 50 ng·mL-1、mL-1、500 ng·mL-1、1000 ng·mL-1、2000 ng ·mL-1標(biāo)準(zhǔn)理方法，取系列濃度的標(biāo)準(zhǔn)液 5 ul 進(jìn)樣分析，以絲裂霉素織樣品濃度進(jìn)行線性回歸的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為 y=40.1699,最低濃度點(diǎn)的x值RSD為1.48，絲裂霉素在50 ng·mL-1圍內(nèi)線性關(guān)系良好。定量下限為 100 ng·mL-1。見表 3，圖 小鼠胰腺癌移植瘤瘤體組織中不同濃度絲裂霉素 HPLC 檢測(cè)的峰峰面積-1 峰面積-2 均峰面積

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2783426