【摘要】：研究背景:心肺復蘇后腦損傷是心臟驟�；颊咧職埡退劳龅淖钪饕蛑�。由于大腦的獨特易損性,所以它對缺血/再灌注損傷的耐受性極為有限,因此缺血性腦損傷仍然是心跳驟停后產生惡劣預后的重要因素,其病理生理主要包括兩方面:缺血后細胞內穩(wěn)態(tài)失衡促凋亡及再灌注后促炎性反應。右美托咪定已被證實具有神經保護作用,可以減輕腦組織損傷,但其是否對心肺復蘇后腦損傷產生保護作用尚不清楚。研究目的:本研究旨在探討右美托咪定后處理對大鼠心肺復蘇后腦功能的影響及可能機制。研究方法:本實驗采用呼氣末夾閉氣管導管合并靜脈給予順式阿曲庫銨模擬窒息制備大鼠心跳驟停-心肺復蘇模型。選擇雄性SD大鼠30只,隨機分為3組:假手術組(Sham組,n=6)、對照組(Control組,n=12)、右美托咪定后處理組(Dex組,n=12);Sham組大鼠僅行氣管插管及動靜脈穿刺,Control組和Dex組進行6min窒息造模;Dex組大鼠在自主循環(huán)恢復后使用微量注射泵靜脈輸注25μg/kg鹽酸右美托咪定注射液,Control組在自主循環(huán)恢復后輸注等量生理鹽水。分別對各組大鼠在自主循環(huán)恢復后24h、48h、72h進行神經功能缺損評分,在5d時進行轉桿測試;采用ELISA法在2h、24h、48h檢測各組大鼠血清中的IL-1β、TNF-α表達水平;自主循環(huán)恢復5天后,取大鼠腦皮層,使用Tunel染色計算各組大鼠腦細胞凋亡指數(shù),Western Blot檢測各組大鼠腦皮層組織中Caspase-3和NF-κB蛋白的表達水平。研究結果:1.與Control組比較,Dex組大鼠在心肺復蘇后五天內的累計生存率明顯升高,其中Control組五天累積生存率為50%,Dex組為66.7%;2.自主循環(huán)恢復后24h、48h、72h,對大鼠進行Geocadin神經功能缺損評分,結果發(fā)現(xiàn):與Sham組比較,Control組各時間點神經功能缺損評分均降低(p0.01),然而與Control組相比,Dex組神經功能缺損評分在各時間點均升高(p0.05);3.轉桿測試結果顯示:Dex組大鼠較Control組在轉桿上的爬行時間、爬行距離、平均速度均增加(p0.05),而Dex組與Sham組無統(tǒng)計學差異;4.與Control組比較,Dex組大鼠2h血清中TNF-α水平顯著降低(p0.05),24h和48h三組之間無顯著性差異,而Dex組與Sham組無顯著性差異;5.與Control組比較,Dex組2h、24h和48h各時間點大鼠血清中的IL-1β的表達明顯減少(p0.05),而Dex組與Sham組相比則無統(tǒng)計學差異;6.與Control組比較,Dex組大鼠心臟驟停/心肺復蘇誘導的腦細胞凋亡指數(shù)顯著降低(p0.001),而Dex組與Sham組無顯著性差異;7.與Control組比較,Dex組大鼠腦組織中Caspase-3的表達明顯減少(p0.05),而Dex組與Sham組無統(tǒng)計學差異;8.與Control組比較,Dex組大鼠腦組織中NF-κB的表達明顯減少(p0.05),而Dex組與Sham組無統(tǒng)計學差異。研究結論:右美托咪定后處理可以減少大鼠心肺復蘇后腦細胞凋亡,降低中樞神經系統(tǒng)炎癥反應,改善大鼠自主循環(huán)恢復后五天的生存率、神經功能評分以及運動損傷,減輕大鼠心肺復蘇后腦損傷。
【學位授予單位】：電子科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R-332;R459.7;R743.3
【圖文】：

Dex的作用機制[18]

右美托咪定改善CA/CPR大鼠的五天生存率

右美托咪定后處理對CA/CPR大鼠ROSC后平均動脈壓的影響

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 楊衛(wèi)東;董銀鳳;朱旭友;呂鴻燕;陳前芬;;硫酸鎂對小鼠全腦缺血再灌注損傷的保護作用[J];中國老年學雜志;2011年10期

2 董愛國;趙麗麗;李海紅;;BDNF在抑郁癥發(fā)病機制中的作用及其抗抑郁作用機制的研究進展[J];中國醫(yī)療前沿;2011年06期

本文編號：2782317