【摘要】：研究背景:心肺復(fù)蘇后腦損傷是心臟驟停患者致殘和死亡的最主要原因之一。由于大腦的獨(dú)特易損性,所以它對(duì)缺血/再灌注損傷的耐受性極為有限,因此缺血性腦損傷仍然是心跳驟停后產(chǎn)生惡劣預(yù)后的重要因素,其病理生理主要包括兩方面:缺血后細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡促凋亡及再灌注后促炎性反應(yīng)。右美托咪定已被證實(shí)具有神經(jīng)保護(hù)作用,可以減輕腦組織損傷,但其是否對(duì)心肺復(fù)蘇后腦損傷產(chǎn)生保護(hù)作用尚不清楚。研究目的:本研究旨在探討右美托咪定后處理對(duì)大鼠心肺復(fù)蘇后腦功能的影響及可能機(jī)制。研究方法:本實(shí)驗(yàn)采用呼氣末夾閉氣管導(dǎo)管合并靜脈給予順式阿曲庫(kù)銨模擬窒息制備大鼠心跳驟停-心肺復(fù)蘇模型。選擇雄性SD大鼠30只,隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(Sham組,n=6)、對(duì)照組(Control組,n=12)、右美托咪定后處理組(Dex組,n=12);Sham組大鼠僅行氣管插管及動(dòng)靜脈穿刺,Control組和Dex組進(jìn)行6min窒息造模;Dex組大鼠在自主循環(huán)恢復(fù)后使用微量注射泵靜脈輸注25μg/kg鹽酸右美托咪定注射液,Control組在自主循環(huán)恢復(fù)后輸注等量生理鹽水。分別對(duì)各組大鼠在自主循環(huán)恢復(fù)后24h、48h、72h進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分,在5d時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)桿測(cè)試;采用ELISA法在2h、24h、48h檢測(cè)各組大鼠血清中的IL-1β、TNF-α表達(dá)水平;自主循環(huán)恢復(fù)5天后,取大鼠腦皮層,使用Tunel染色計(jì)算各組大鼠腦細(xì)胞凋亡指數(shù),Western Blot檢測(cè)各組大鼠腦皮層組織中Caspase-3和NF-κB蛋白的表達(dá)水平。研究結(jié)果:1.與Control組比較,Dex組大鼠在心肺復(fù)蘇后五天內(nèi)的累計(jì)生存率明顯升高,其中Control組五天累積生存率為50%,Dex組為66.7%;2.自主循環(huán)恢復(fù)后24h、48h、72h,對(duì)大鼠進(jìn)行Geocadin神經(jīng)功能缺損評(píng)分,結(jié)果發(fā)現(xiàn):與Sham組比較,Control組各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損評(píng)分均降低(p0.01),然而與Control組相比,Dex組神經(jīng)功能缺損評(píng)分在各時(shí)間點(diǎn)均升高(p0.05);3.轉(zhuǎn)桿測(cè)試結(jié)果顯示:Dex組大鼠較Control組在轉(zhuǎn)桿上的爬行時(shí)間、爬行距離、平均速度均增加(p0.05),而Dex組與Sham組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;4.與Control組比較,Dex組大鼠2h血清中TNF-α水平顯著降低(p0.05),24h和48h三組之間無(wú)顯著性差異,而Dex組與Sham組無(wú)顯著性差異;5.與Control組比較,Dex組2h、24h和48h各時(shí)間點(diǎn)大鼠血清中的IL-1β的表達(dá)明顯減少(p0.05),而Dex組與Sham組相比則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;6.與Control組比較,Dex組大鼠心臟驟停/心肺復(fù)蘇誘導(dǎo)的腦細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著降低(p0.001),而Dex組與Sham組無(wú)顯著性差異;7.與Control組比較,Dex組大鼠腦組織中Caspase-3的表達(dá)明顯減少(p0.05),而Dex組與Sham組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;8.與Control組比較,Dex組大鼠腦組織中NF-κB的表達(dá)明顯減少(p0.05),而Dex組與Sham組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究結(jié)論:右美托咪定后處理可以減少大鼠心肺復(fù)蘇后腦細(xì)胞凋亡,降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng),改善大鼠自主循環(huán)恢復(fù)后五天的生存率、神經(jīng)功能評(píng)分以及運(yùn)動(dòng)損傷,減輕大鼠心肺復(fù)蘇后腦損傷。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R459.7;R743.3
【圖文】：

Dex的作用機(jī)制[18]

右美托咪定改善CA/CPR大鼠的五天生存率

右美托咪定后處理對(duì)CA/CPR大鼠ROSC后平均動(dòng)脈壓的影響

【參考文獻(xiàn)】

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1 楊衛(wèi)東;董銀鳳;朱旭友;呂鴻燕;陳前芬;;硫酸鎂對(duì)小鼠全腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2011年10期

2 董愛(ài)國(guó);趙麗麗;李海紅;;BDNF在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用及其抗抑郁作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)療前沿;2011年06期

本文編號(hào)：2782317