【摘要】：失神癲癇是一種由大腦皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)之間異常相互震蕩引起的大腦神經(jīng)元過度異常放電的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。發(fā)作時(shí)常常伴有意識(shí)的短暫?jiǎn)适Ш托袨樯系耐?且多發(fā)生于兒童或青少年時(shí)期,給患者精神和生活造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。失神癲癇發(fā)作時(shí),在患者大腦雙側(cè)半球的腦電圖上可以看到有2~4Hz同步的棘慢波(Spike and wave discharges,SWDs)發(fā)放,SWDs也被作為失神癲癇發(fā)作時(shí)的腦電標(biāo)志,因此調(diào)控SWDs的發(fā)放就意味著調(diào)控失神癲癇的發(fā)作。最近有研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作涉及皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)之間廣泛的網(wǎng)絡(luò)相互作用,提示了皮質(zhì)下的腦區(qū)可能是調(diào)節(jié)癲癇的潛在位點(diǎn),這為調(diào)控失神癲癇的發(fā)作提供了新的思路。小腦是皮質(zhì)下一個(gè)重要的腦區(qū),有研究表明小腦核可以調(diào)控失神癲癇的發(fā)作,但是關(guān)于小腦核調(diào)控失神癲癇發(fā)作的電生理機(jī)制以及對(duì)皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)的影響尚缺乏足夠的證據(jù)。因此,為了進(jìn)一步驗(yàn)證小腦核對(duì)失神癲癇發(fā)作的調(diào)控作用,我們?cè)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)采集了伽馬丁內(nèi)酯(GBL)誘導(dǎo)的失神癲癇大鼠模型的電生理信號(hào),研究了GABA能神經(jīng)元受體拮抗劑Gabazine和GABA能神經(jīng)元受體激動(dòng)劑Muscimol對(duì)SWDs發(fā)放的調(diào)控作用。主要結(jié)果如下:1、在失神癲癇大鼠小腦核給與Muscimol和Gabazine干預(yù)后,可分別增加和降低SWDs的發(fā)放頻率,Gabazine同時(shí)降低了SWDs的發(fā)放時(shí)間。2、SWDs發(fā)放時(shí)的腦電能量主要集中在2~6Hz頻段,Gabazine可降低SWDs發(fā)放時(shí)的能量和SWDs的發(fā)放頻率。Muscimol可增加SWDs發(fā)放時(shí)的能量和SWDs的發(fā)放頻率。3、失神癲癇大鼠發(fā)作時(shí)皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)之間的信息交互強(qiáng)度異常增加,Gabazine可降低這種信息交互強(qiáng)度,而Muscimol可增加這種信息交互強(qiáng)度。4、失神癲癇大鼠SWDs發(fā)放的同步時(shí)間內(nèi),皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)的神經(jīng)元放電率增加,Gabazine可降低神經(jīng)元的放電率,Muscimol可增加神經(jīng)元的放電率。綜上,本文基于電生理技術(shù),通過藥理學(xué)干預(yù)失神癲癇大鼠的小腦核,發(fā)現(xiàn)小腦核可以通過改變SWDs發(fā)放的頻率與時(shí)間來間接調(diào)控失神癲癇的發(fā)作,同時(shí)改變了皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)之間信息交互的強(qiáng)度以及神經(jīng)元的放電率。這些結(jié)果為進(jìn)一步佐證嚙齒類動(dòng)物小腦核參與調(diào)控失神癲癇發(fā)作提供了電生理的證據(jù),也為臨床失神癲癇患者的診斷與治療提供了新的思路。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R742.1;R-332
【圖文】：

周期性的反復(fù)發(fā)作也是癲癇難治的主要原因之一，給患者造成精神和的傷害[3]。癲癇的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，因此，癲癇的病理生理機(jī)制是神床關(guān)注的重點(diǎn)。失神癲癇（Absence Epilepsy，AE）是特發(fā)性癲癇綜合征的一種，屬于癲癇�；颊叨喟l(fā)生于兒童或青少年時(shí)期[4]，在發(fā)作時(shí)常常伴有意識(shí)的短為上的呆滯，在腦電圖（Electroencephalogram，EEG）上可以看到大腦步的 2~4Hz 棘慢波（Spike and wave discharges，SWDs）的發(fā)放。由于伴有典型的 SWDs 發(fā)放，而且有研究證實(shí) SWDs 與皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜有關(guān)[5]，所以，SWDs 被作為 AE 發(fā)作的腦電標(biāo)志[6]。利用動(dòng)物模型來進(jìn)預(yù)調(diào)控和機(jī)制研究是神經(jīng)科學(xué)的重要手段，多種嚙齒類動(dòng)物 AE 模型的及 EEG 信號(hào)與 AE 患者具有很高的相似性，因此被廣泛用于實(shí)驗(yàn)研究示為在 AE 大鼠模型的皮層和丘腦腦區(qū)記錄到的 SWDs，圖 1-2 所示 AE 患者的 SWDs，其中（a）表示典型的 SWDs，（b）、（c）代表有兩典型 SWDs。

圖 1-2 三種兒童 AE 患者的 SWDs（引自 F. Marten et al., 2009[8]）神癲癇的病理生理機(jī)制E 的發(fā)病機(jī)制一直是人們研究或關(guān)注的重點(diǎn)，但是到目前為止，它的仍然沒有得到統(tǒng)一�，F(xiàn)在研究最多并且報(bào)道最多的發(fā)病機(jī)制包括由經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等功能異常引起。盡管其病因復(fù)雜，但癲癇神經(jīng)元活動(dòng)的異常增加。子通道機(jī)制。該理論認(rèn)為丘腦的震蕩節(jié)律與低電壓激活的 T 型鈣離要關(guān)系。T 型鈣通道 α1 亞單位（Cav3）由 Cacna1G（Cav3.1/α1G），C3.2/α1H）和 Cacna1I（Cav3.3/α1I）這三個(gè)基因編碼[9, 10]，他們分別在丘腦中繼核大量表達(dá)，而許多證據(jù)都表明這些基因的過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致 A狀[11-13]。除此之外，研究表明超極化激活的環(huán)核苷酸門控陽離erpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel，HCN）與關(guān)系[14, 15]，HCN 在哺乳動(dòng)物中有四種亞型，他們分別在大腦不同位置

1-3 皮質(zhì)下與 AE 調(diào)控相關(guān)的腦區(qū)。（改自 A.D. Norden et al., 2002[節(jié)與失神癲癇是大腦皮質(zhì)下的一個(gè)重要腦區(qū)，由紋狀體、蒼白球、黑質(zhì)組成�；坠�(jié)被證實(shí)可以間接調(diào)控 AE 的發(fā)作。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)紋狀體-蒼白球-底丘腦核-丘腦-皮層”這條間接通路來調(diào)控近有實(shí)驗(yàn)表明蒼白球外側(cè)部（Globus pallidus external seg投射到皮層的抑制性投射通路，即“Gpe-皮層”投射通路-丘腦網(wǎng)絡(luò)[40, 41]。表明 Gpe 作為基底節(jié)的一個(gè)重要核團(tuán)在著關(guān)鍵的作用。除此之外，底丘腦核還存在一條直接通路質(zhì)”投射通路，它已經(jīng)被證明可以直接調(diào)控皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)底節(jié)作為皮質(zhì)下一個(gè)重要的腦區(qū)在調(diào)控 AE 的發(fā)作中有著經(jīng)科學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)了基底節(jié)可以對(duì) AE 進(jìn)行調(diào)控。2002 年皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)平均場(chǎng)模型”，指出皮層-丘腦間的傳遞延遲能誘導(dǎo) SWDs 的產(chǎn)生[43-46]。本實(shí)驗(yàn)室基于生物物理的方法

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本文編號(hào)：2781253