【摘要】：催產(chǎn)素是人體自身分泌的一種神經(jīng)肽,主要由下丘腦室旁核與視上核的大細(xì)胞神經(jīng)元合成,經(jīng)神經(jīng)垂體后葉的軸突末梢釋放入血液,到達(dá)外周神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)節(jié)子宮收縮和泌乳,而由下丘腦室旁核的小細(xì)胞神經(jīng)元合成的催產(chǎn)素,則投射到海馬、杏仁核、下丘腦和伏隔核等邊緣系統(tǒng)和腦干。動物和人類的研究表明,催產(chǎn)素在雌性哺乳動物的子宮收縮和泌乳中扮演重要角色,在社會行為和從屬關(guān)系中也具有中心作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的催產(chǎn)素能夠調(diào)節(jié)社會行為的各個方面,如共情、信任、群體內(nèi)偏好和對社會相關(guān)線索的記憶,并且能減少焦慮和社會壓力反應(yīng)。對于催產(chǎn)素調(diào)節(jié)社會認(rèn)知機制的一個重要假設(shè)是:催產(chǎn)素增加社會性信息的突顯性,這一假設(shè)提出催產(chǎn)素在注意加工的早期階段對社會線索朝向的增加中起著重要作用。本研究的第一個目的是在靜息態(tài)下驗證催產(chǎn)素的社會突顯假設(shè),探究鼻噴催產(chǎn)素是否在靜息狀態(tài)下已經(jīng)對注意相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生了調(diào)控。注意在情緒調(diào)控過程中扮演重要角色,兩類認(rèn)知加工處于相輔相成的關(guān)系,注意控制被認(rèn)為是適應(yīng)性的情緒調(diào)控的核心。此外,先前研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素可能會通過增強前額葉對杏仁核等皮層下腦區(qū)的調(diào)控來抑制恐懼反應(yīng)和改善恐懼調(diào)節(jié)能力。因此,本研究的第二個目的是考察催產(chǎn)素對情緒調(diào)控功能的作用,以及對前額葉和相應(yīng)的皮層下區(qū)域功能交互的影響。注意和突顯性的信息處理與負(fù)責(zé)內(nèi)部注意(默認(rèn)網(wǎng)絡(luò),default network,DN)和負(fù)責(zé)外部注意分配(背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò),dorsal attention network,DAN;突顯網(wǎng)絡(luò),salience network,SN)的大尺度腦網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)內(nèi)和網(wǎng)絡(luò)間功能交互有關(guān)。注意資源的高效分配得益于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和注意控制網(wǎng)絡(luò)(背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò),突顯網(wǎng)絡(luò))之間的時間反相關(guān)。研究一采用被試間雙盲,隨機安慰劑對照的靜息態(tài)fMRI設(shè)計,對N=187(催產(chǎn)素,n=94;安慰劑,n=93;單劑量鼻內(nèi)給藥)健康的男性和女性被試進(jìn)行研究,采用獨立成分分析方法來確定催產(chǎn)素對DAN-SN-DN三網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)靜息態(tài)下的網(wǎng)絡(luò)內(nèi)和網(wǎng)絡(luò)間功能動態(tài)的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素增加了突顯網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部子系統(tǒng)之間的功能整合,增加了默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與注意控制網(wǎng)絡(luò)(背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò),突顯網(wǎng)絡(luò))之間的功能分離。雖然沒有觀察到性別差異,但催產(chǎn)素對DN-SN間功能交互的影響受到個體自閉特質(zhì)的調(diào)節(jié)。綜上所述,研究一結(jié)果表明,催產(chǎn)素可以通過調(diào)節(jié)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)子系統(tǒng)和涉及外部注意需求的大尺度腦網(wǎng)絡(luò)(背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò),突顯網(wǎng)絡(luò))間的自發(fā)功能動態(tài)交互來促進(jìn)有效的注意分配。催產(chǎn)素的功能是通過分布極其廣泛的催產(chǎn)素受體介導(dǎo)的,催產(chǎn)素受體廣泛分布于前額葉、杏仁核、海馬、紋狀體、前扣帶皮層、腦干、伏隔核、膝下皮層等與情緒調(diào)控密切相關(guān)的腦區(qū)。鼻噴催產(chǎn)素被廣泛證明會對人類的情緒加工和社會認(rèn)知行為產(chǎn)生顯著影響。研究二采用被試間雙盲,隨機安慰劑對照的任務(wù)態(tài)fMRI設(shè)計,對N=88(催產(chǎn)素,n=44;安慰劑,n=44;單劑量鼻內(nèi)給藥)健康的男性被試進(jìn)行研究。采集被試在完成內(nèi)隱(情緒Go/NoGo任務(wù))和外顯情緒調(diào)控(分離重評任務(wù))時的fMRI數(shù)據(jù),以及掃描結(jié)束后對分離重評刺激材料的記憶表現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在行為表現(xiàn)上,催產(chǎn)素對內(nèi)隱和外顯情緒調(diào)控任務(wù)都沒有顯著影響,但是催產(chǎn)素增強了分離重評任務(wù)中中性圖片的記憶表現(xiàn)(反映在降低的反應(yīng)時)。腦成像結(jié)果發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素同時降低了情緒Go/NoGo任務(wù)和分離重評任務(wù)刺激呈現(xiàn)階段面孔加工相關(guān)腦區(qū)的活動,暗示催產(chǎn)素誘發(fā)更高的社會信息的突顯性,從而使個體不需要較高的面孔加工腦區(qū)的活動就能正常完成任務(wù)。此外,催產(chǎn)素增加了指導(dǎo)語后期待階段,自由觀看相對于分離重評條件下杏仁核的活動,而且催產(chǎn)素組在自由觀看和分離重評期待階段的杏仁核活動與個體的焦慮水平顯著負(fù)相關(guān),暗示催產(chǎn)素增加了低焦慮個體對不確定的負(fù)面刺激期待階段的焦慮,同時降低了高焦慮個體對確定的負(fù)面刺激期待階段的焦慮。綜上所述,研究證明了鼻噴催產(chǎn)素通過增強負(fù)責(zé)內(nèi)部注意指向和外部注意指向的大尺度腦網(wǎng)絡(luò)的自發(fā)功能對抗,同時增強內(nèi)部注意網(wǎng)絡(luò)和外部注意網(wǎng)絡(luò)各自內(nèi)部的功能整合來調(diào)控個體自發(fā)的注意控制功能,有助于個體更高效地分配注意資源。催產(chǎn)素雖然沒有對情緒調(diào)控功能產(chǎn)生行為和腦激活上的影響,但卻增強了對社會性刺激的突顯性,進(jìn)一步在任務(wù)態(tài)下驗證了催產(chǎn)素對社會性信息自下而上的注意調(diào)控。此外,本研究在一定程度上表明催產(chǎn)素增強了個體期待不確定負(fù)面刺激時的焦慮,降低個體期待確定性負(fù)面刺激時的焦慮,這一發(fā)現(xiàn)對于個體更好地適應(yīng)生存環(huán)境具有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R338
【圖文】：

5圖 1-1 催產(chǎn)素的傳輸途徑和目標(biāo)。鼻噴管理后催產(chǎn)素可到達(dá)以下目的地：先在嗅覺上皮細(xì)胞上沉積，通過嗅球然后經(jīng)過軸突發(fā)射以及腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF）擴(kuò)散到達(dá)杏仁核（1），通過沉積在呼吸道上皮腦干三叉神經(jīng)纖維到達(dá)腦干（2），通過毛細(xì)血管的嗅覺和呼吸道上皮細(xì)胞的毛細(xì)血管到達(dá)外周（3）。通過嗅神經(jīng)和三叉神經(jīng)途徑傳遞催產(chǎn)素可以刺激內(nèi)源性催產(chǎn)素從室旁核（PVN）產(chǎn)生，將催產(chǎn)素傳遞到前額葉和腦干區(qū)域，以及體循環(huán)（4）。轉(zhuǎn)自 Quintana 等人[8]。僅根據(jù)內(nèi)源性生理濃度的相關(guān)數(shù)據(jù)來推斷催產(chǎn)素的作用。檢驗外源性催產(chǎn)素給藥及其對行為和認(rèn)知的影響可以獲得更直接的證據(jù)。Brambilla 等人[53]綜述了催產(chǎn)素對長時記憶影響的研究，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)顯示了不一致甚至矛盾的結(jié)果。這些研究使用的設(shè)計方案差異很大，從而使結(jié)果難以比較。例如，催產(chǎn)素的劑量范圍，單次或多次鼻噴處理，以及鼻噴后實驗實施的時間。此外，長時情景記憶測量的方法也有很大

圖 1-2 催產(chǎn)素的“炒作周期”。轉(zhuǎn)自 Alvares 等人[141]。此外，由于催產(chǎn)素對認(rèn)知、記憶和社會功能廣泛的影響，長期以來，鼻噴催產(chǎn)素一直被認(rèn)為具有潛在的改善精神分裂癥病理生理學(xué)的作用[58]。催產(chǎn)素也被發(fā)現(xiàn)能夠降低焦慮，減少壓力反應(yīng)，這些作用對于情緒和焦慮障礙的治療很有吸引力，但是目前的研究結(jié)果不甚一致，甚至相互矛盾�？傊�，鼻噴催產(chǎn)素與精神障礙之間存在復(fù)雜的關(guān)系，從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用還有一段路要走[10, 58]。1.3 本文的主要研究內(nèi)容與創(chuàng)新之處本文主要研究內(nèi)容是利用鼻腔攝入催產(chǎn)素考察兩方面的內(nèi)容：（1）催產(chǎn)素對個體靜息狀態(tài)下注意相關(guān)的大尺度腦網(wǎng)絡(luò)功能交互動態(tài)的影響，（2）催產(chǎn)素對個體內(nèi)隱和外顯情緒調(diào)控能力的影響和相關(guān)的神經(jīng)機制。主要創(chuàng)新之處如下：1. 本研究考察了鼻噴催產(chǎn)素對靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的影響。靜息狀態(tài)下的功能連接反映了腦環(huán)路中更多的內(nèi)在（特質(zhì)）性的個體差異，而任務(wù)誘發(fā)的變化則

2-1 功能分割和功能整合的出版率。每年出版量：搜索“Activation”或“Con和“functionalimaging”。反映了研究功能分離（腦激活）和功能整合（的研究比例。資料來源：PubMed.gov. U.S. National Library of Medic 注意相關(guān)的大尺度腦網(wǎng)絡(luò)年來，認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的一個視角是從大尺度功能組織（large-sczation）的層面去認(rèn)識大腦的認(rèn)知加工模式[157,158]。人腦是一個復(fù)這個網(wǎng)絡(luò)由大量不同的腦區(qū)組成，每個腦區(qū)都有自己的任務(wù)和職在不斷進(jìn)行信息的交互。功能連接研究發(fā)現(xiàn)，無論是在靜息還是區(qū)的 BOLD 時間序列都表現(xiàn)出高度的相似性，大腦神經(jīng)活動呈的空間組織模式被稱為大尺度腦網(wǎng)絡(luò)（large-scalebrainnetworks個這樣的功能網(wǎng)絡(luò)可以在個體中一致地被識別：（A）聽覺，（B）基背側(cè)默認(rèn)，（D）次級視覺皮層，（E）言語，（F）左側(cè)執(zhí)行控制網(wǎng)，（H）后部突顯網(wǎng)絡(luò)，（I）楔前葉，（J）初級視皮層，（K）右側(cè)

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本文編號：2754317