【摘要】：研究背景:為了生存,機體需要根據環(huán)境靈活改變他們的行為,而當人或動物遇到危險的時候誘發(fā)恐懼情緒,以及隨后做出不同的防御性行為就是機體保護自身的一種很好體現。這種恐懼情緒形成的恐懼記憶對于之后機體的健康有非常重要的影響,特別是對于人類來說,一旦形成這種恐懼記憶就很有可能患一些精神類疾病。其中創(chuàng)傷后應激障礙(Posttraumatic stress disorder,PTSD)就是一種人類常見的在遭受重大創(chuàng)傷事件后的精神疾病。由于PTSD病程較長且容易復發(fā),嚴重影響患者的生命質量,很多患者會出現自殘、自殺、藥物濫用行為,因此PTSD患者往往會給社會造成嚴重負擔。PTSD的本質就是形成的恐懼記憶難以忘記,因此對于恐懼記憶相關神經環(huán)路的研究十分必要。環(huán)境依賴的條件恐懼(Contextual fear conditioning,CFC)是目前常用的研究恐懼記憶的一個模型。記憶包括幾個不同的過程,獲得、鞏固、提取、消退等,其中獲得、鞏固和提取又叫記憶的形成,因此了解環(huán)境依賴恐懼記憶形成不同過程的神經環(huán)路對于理解PTSD有很重要的意義。對于環(huán)境依賴恐懼記憶形成的神經環(huán)路已經有大量研究,過去的研究表明海馬(Hippocampus,HPC)、基底外側杏仁核(Basolateral amygdala,BLA)和腹內側前額葉皮層(Ventromedial prefrontal cortex,vmPFC)等腦區(qū)以及它們之間的神經環(huán)路參與CFC恐懼記憶的形成。但是是否還有其他腦區(qū)及神經環(huán)路參與CFC恐懼記憶的形成并不是很清楚。比如與應激密切相關的腦區(qū)終紋床核(The bed nucleus of the stria terminalis,BNST)與海馬之間的神經環(huán)路是怎樣的,它們之間的神經環(huán)路在CFC恐懼記憶形成的不同過程中發(fā)揮著怎樣的作用?為了證明該問題,本文采用神經元束路追蹤的辦法,結合光遺傳學和化學遺傳學發(fā)現HPC到BNST存在兩條不同的神經環(huán)路,背側海馬(Dorsal hippocampus,DH)和腹側海馬(Ventral hippocampus,VH)到BNST均有投射,并且DH—BNST參與環(huán)境依賴恐懼記憶的提取,而VH—BNST既參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得,又參與環(huán)境依賴恐懼記憶的鞏固和提取。該研究充實了恐懼記憶神經環(huán)路的研究,也可以為PTSD的形成提供新思路和參考。研究目的:研究HPC—BNST的神經環(huán)路在環(huán)境依賴的恐懼記憶形成中的作用。實驗結果:1.HPC到BNST存在兩條不同的神經環(huán)路。我們使用逆行追蹤劑CTB注射在BNST發(fā)現DH腦區(qū)和VH腦區(qū)到BNST均有投射,即HPC到BNST存在兩條不同的神經環(huán)路,DH—BNST和VH—BNST。2.DH—BNST神經環(huán)路不參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得和鞏固但參與環(huán)境依賴恐懼記憶的提取。我們使用光遺傳的方法分別在環(huán)境依賴恐懼記憶訓練和提取時抑制DH—BNST神經環(huán)路,發(fā)現抑制DH—BNST不影響環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得,但影響環(huán)境依賴恐懼記憶的提取;并且抑制DH—BNST不影響小鼠的運動能力。我們使用化學遺傳的方法在環(huán)境依賴恐懼記憶獲得之后的鞏固期間抑制DH—BNST神經環(huán)路,發(fā)現抑制DH—BNST不影響環(huán)境依賴恐懼記憶的鞏固也不影響小鼠的運動能力。3.VH—BNST神經環(huán)路參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得、鞏固和提取。我們使用光遺傳的方法分別在環(huán)境依賴恐懼記憶獲得和提取時抑制VH—BNST神經環(huán)路,發(fā)現抑制VH—BNST神經環(huán)路既影響環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得又影響環(huán)境依賴恐懼記憶的提取,但不影響小鼠的運動能力。我們使用化學遺傳的方法在環(huán)境依賴恐懼記憶獲得之后的鞏固期間抑制VH—BNST神經環(huán)路,發(fā)現抑制VH—BNST神經環(huán)路影響環(huán)境依賴恐懼記憶的鞏固�；瘜W遺傳抑制VH—BNST神經環(huán)路不影響小鼠的運動能力。實驗結論:我們發(fā)現HPC到BNST存在兩條不同的神經環(huán)路,DH—BNST和VH—BNST,并且這兩條神經環(huán)路參與環(huán)境依賴恐懼記憶形成的不同過程。其中DH—BNST參與環(huán)境依賴恐懼記憶的提取,VH—BNST參與環(huán)境依賴恐懼記憶的獲得、鞏固和提取。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R338

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