【摘要】：目的:研究姜黃素干預對孤獨癥鼠模型行為及海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的影響。方法:根據(jù)Schneider的方法,對孕12.5天的Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸鈉,產(chǎn)下的仔鼠標記為丙戊酸鈉組(VPA組),對照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水,產(chǎn)下的仔鼠為生理鹽水組(NS組)。分別對兩組仔鼠進行模型鑒定。應用尼氏染色法觀察兩組仔鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)變化;應用免疫熒光方法及圖像分析技術檢測兩組仔鼠海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞數(shù)量的變化。隨機選取7日齡孤獨癥模型仔鼠100只,將其隨機分為兩組:姜黃素組(VPA-Cur組)50只,溶劑對照組(VPA-C組)50只,隨機選取NS組仔鼠50只作為正常對照組。VPA-Cur組于生后7天開始連續(xù)三周腹腔注射姜黃素,劑量為50mg/kg(姜黃素用含0.1%DMSO的PBS液配成10 mg/ml的溶液),VPA-C組和NS組給予等量的0.1%DMSO的PBS。于28日齡觀察姜黃素干預對孤獨癥仔鼠行為的影響,應用免疫熒光方法和圖像分析技術檢測三組仔鼠海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞數(shù)量的變化。結果:本研究發(fā)現(xiàn)與NS組仔鼠相比,VPA-C組仔鼠存在以下異常:發(fā)育方面,體重明顯降低,腦重增加,尾部有1~2個彎曲或尾巴長度變短,睜眼時間延遲,方向趨向性異常;行為學方面,社會交往和交流次數(shù)減少,重復性刻板行為增加,并且學習記憶能力下降;28日齡VPA-C組仔鼠海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)量顯著低于NS組(p0.05),星形膠質(zhì)細胞數(shù)量顯著高于NS組(p0.05)。與VPA-C組仔鼠相比,VPACur組仔鼠體重增加(p0.05),社會交流和交往行為次數(shù)增加(p0.05),學習記憶能力提高(p0.05);28日齡VPA-Cur組仔鼠海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)量顯著高于VPA-C組且低于NS組(p0.05);28日齡VPA-Cur組仔鼠海馬DG、CA3區(qū)星形膠質(zhì)細胞數(shù)量顯著低于VPA-C組且高于NS組(p0.05)。結論:孤獨癥模型仔鼠海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元表達下降,星形膠質(zhì)細胞表達升高;姜黃素干預可以改善孤獨癥模型仔鼠的異常發(fā)育及行為障礙;姜黃素干預可以上調(diào)孤獨癥模型仔鼠海馬DG、CA3區(qū)神經(jīng)元表達,下調(diào)星形膠質(zhì)細胞的表達。
【學位授予單位】：佳木斯大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.94;R-332
【圖文】：

佳木斯大學碩士學位論文- 20 -圖1 兩組仔鼠不同日齡體重的比較注：a：VPA-C 組與 NS 組比較：p＜0.05。2.1.2 睜眼時間NS 組仔鼠于 P12 時即有睜眼現(xiàn)象，而 VPA-C 組在 P14 時才出現(xiàn)睜眼。P12、P13和 P14 時兩組仔鼠睜眼時間均有統(tǒng)計學差異（p＜0.05），而在 P15 和 P16 時兩組仔鼠睜眼時間無統(tǒng)計學差異（p＞0.05）。與 NS 組仔鼠相比，VPA-C 組仔鼠睜眼時間較晚，但在后期兩組仔鼠均完全睜眼。見表2，圖 2。表2 兩組仔鼠不同日齡睜眼時間得分的比較（ x±s）組別 例數(shù) NS 組（分） VPA-C 組（分） t 值 p 值P12 10 0

2.1.3 方向趨向性VPA-C 組仔鼠轉身 180 °所需要的時間長于 NS 組。P7、P8、P9 和 P10 時兩組均具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。見表3，圖3。表 3 兩組仔鼠不同日齡方向趨向性比較（ x ±s）組別 例數(shù) NS 組（s） VPA-C 組（s） t 值 p 值P7 10 50.94 ±6.45 85.78 ±17.16 -6.009 0.000P8 10 31.16 ±3.92 48.95 ±9.73 -5.359 0.000P9 10 19.99 ±2.77 28.79 ±5.57 -4.466 0.001P10 10 14.36 ±1.58 21.80 ±4.75 -4.690 0.001圖3 兩組仔鼠不同日齡方向趨向性比較注：a：VPA-C 組與 NS 組相比：p＜0.05。

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