【摘要】：目的：本課題通過煙熏加脂多糖(LPS)氣管內(nèi)滴注的聯(lián)合方法復制COPD大鼠模型,以益氣養(yǎng)血活血法為指導,選擇傳統(tǒng)方藥,分時間段對COPD大鼠模型進行中藥干預后,檢測并分析藥物干預后各組的病理形態(tài)學變化,及肺組織勻漿中MMP-9/TIMP-1、TGF-β1、VEGF的差異,旨在進一步探討益氣養(yǎng)血活血法及云南名中醫(yī)驗方在不同時間段實施干預后,在改善或延緩COPD氣道重塑病理變化的作用,并闡述其機理,為益氣養(yǎng)血活血法防治COPD氣道重塑提供一定的實驗依據(jù)和理論依據(jù),更好的指導臨床防治本病。方法：1.分組：正常對照組、模型組、中藥干預組(益氣養(yǎng)血活血高、中、低劑量組、益氣活血組高、中、低劑量組、益氣養(yǎng)血組高、中、低劑量組)在0周段、4周段、8周段、12周段各有一組；陽性藥物組在4周段、8周段、12周段各有一組,共47組,每組10只大鼠,共470只大鼠。2.復制COPD大鼠模型：采用熏煙加氣管內(nèi)滴入脂多糖(LPS)的聯(lián)合方法復制COPD大鼠模型，大鼠模型復制時間分別是：0周段為28天;4周段為56天；8周段為84天；12周段為112天。3.藥物干預：根據(jù)實驗設計分不同時段給予不同組別藥物干預,大鼠開始給藥時間分別是：0周段從第2天開始;4周段從第29天開始；8周段從第57天開始；12周段從第85天開始。各時間段連續(xù)給藥均為28天。4.指標檢測：(1)觀察各實驗組大鼠的行為學變化。(2)制作肺組織病理切片,觀察鏡下肺內(nèi)細支氣管及血管周圍炎性浸潤及氣道壁結構改變狀況等。(3)應用酶聯(lián)免疫吸附法,檢測COPD大鼠肺組織中MMP-9/TIMP-1、VEGF、 TGF-β1的變化。結果：1.不同時間段模型組與正常對照組大鼠各檢測指標的變化：MMP-9/TIMP-1比值,模型組低于正常對照組;VEGF、TGF-β1濃度,模型組高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.中藥干預COPD大鼠后各指標的變化：2.1中藥干預COPD大鼠后MMP-9的變化：0周段、4周段、8周段中藥干預組高于模型組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。12周段中藥干預組高于模型組,但YQYXHXG、YQYXG兩組與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.2.中藥干預COPD大鼠后TIMP-1的變化：0周段、8周段、12周段中藥干預組高于模型組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；4周段中藥干預組高于模型組,但YQHXG組與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組與模型組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.3中藥干預COPD大鼠后MMP-9/TIMP-1的變化：0周段、4周段、8周段、12周段各中藥干預組與模型組比較,中藥干預組MMP-9/TIMP-1比值隨著中藥劑量的降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.4中藥干預COPD大鼠后TGF-β1的變化：8周段、12周段中藥干預組高于模型組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；0周段中藥干預組高于模型組,但YQYXHXG、YQYXHXZ、YQYXG、YQYXZ、YQHXG五組與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組與模型組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；4周段中藥干預組高于模型組,但YQYXHXG、YQYXHXZ. YQYXG、YQHXG四組與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組與模型組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.5中藥干預COPD大鼠后VEGF的變化：0周段、8周段、12周段中藥干預組高于模型組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);4周段中藥干預組高于模型組,但YQYXHXG組與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組與模型組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論：1.益氣養(yǎng)血活血法、益氣養(yǎng)血法、益氣活血法三種方法均能夠改善COPD的病變,糾正肺病變微環(huán)境中MMP-9/TIMP-1比值的偏移狀態(tài)；降低TGF-β1、VEGF的濃度,減緩COPD氣道重塑病變的進程。2.益氣養(yǎng)血活血法及云南名中醫(yī)驗方及不同藥組的低劑量對COPD模型大鼠的干預效果更明顯,提示臨床等效劑量可有效緩解COPD氣道重塑病變的進程；通過對四個時間段三種中藥組干預后的COPD模型大鼠各項指標的統(tǒng)計,并未發(fā)現(xiàn)中藥的干預效果在四個時間段上有明顯的差別。3.本研究為臨床通過益氣養(yǎng)血活血法治療COPD提供了實驗依據(jù)和診療思路。
【學位授予單位】：云南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259;R-332

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本文編號：2738546