【摘要】：研究背景:帕金森病(Parkinson's disease,PD),又稱震顫麻痹,是一種中老年人常見的、由錐體外系功能障礙所致的、慢性進行性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。帕金森病的發(fā)病率在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中居第二位,僅次于阿爾茨海默病,我國目前的帕金森病患者已超過200萬,而且隨著我國人口老齡化的進展,本病的發(fā)病率近年來呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢。帕金森病的主要臨床表現(xiàn)為運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢步態(tài)異常等。本病的病因和發(fā)病機制十分復雜,目前尚未徹底明確,一般認為其發(fā)病可能與年齡老化、環(huán)境因素、遺傳因素等因素有關。本病主要的病理學特征是大腦黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)神經(jīng)元的變性、死亡、缺失和在剩余的黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元中泛素化α-突觸核蛋白的異常聚集。由于黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、死亡、缺失,紋狀體多巴胺含量明顯降低,造成乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對亢進,導致運動遲緩、肌張力增高等臨床表現(xiàn)。而參與黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、死亡的已知主要機制包括:氧化應激、炎癥反應損傷、線粒體功能異常、凋亡、自噬、蛋白過度表達和異常聚集等。作為一種緩慢進展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,帕金森病目前尚無根本性治療方法,患者生存期一般為5-20年。目前臨床上帕金森病常用的治療方法仍以藥物治療為主,結合腦深部電刺激術(DBS)、康復治療等治療方法。現(xiàn)階段帕金森病藥物治療的策略一般是通過藥物干預來維持紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和多巴胺兩種神經(jīng)遞質(zhì)的平衡從而使本病的臨床癥狀得以改善,這種治療策略屬于對癥治療,不能從根本上阻止病變的進展,而且此類藥物長期應用后還可能出現(xiàn)毒副作用。因此,從帕金森病的發(fā)病機制方面探索新的治療思路和策略,尋找新的預防和延緩帕金森病進展的藥物,研究其作用機制及途徑,為臨床應用提供實驗依據(jù),已成為當前帕金森病藥物研發(fā)的熱點。印楝(A.indica)早在2000多年前就被認為是一種具有多種功能的藥用植物,在印度及其周邊國家應用廣泛,有著“植物藥房”的美稱。近年來隨著研究的深入,它的價值越來越得到重視,目前印楝被認為是一種有重要價值的自然資源,用于工業(yè)產(chǎn)品開發(fā)和作為治療多種疾病的藥物。印楝也因此成為醫(yī)學研究的熱點之一,現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)印楝具有多種醫(yī)學活性:抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗癌、降血糖、調(diào)脂、免疫增強、保肝、驅(qū)蟲、抗瘧等。近年來國外學者也對印楝的神經(jīng)保護作用有所研究和報道,如印楝葉水提物在阿爾茨海默病模型大鼠中能通過上調(diào)超氧化物歧化酶和下調(diào)乙酰膽堿酯酶、脂質(zhì)過氧化物酶水平從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用;印楝對大鼠大腦再灌注損傷和長期大腦低灌注引起的神經(jīng)功能障礙均有神經(jīng)保護作用,其機制也是上調(diào)超氧化物歧化酶水平和下調(diào)脂質(zhì)過氧化物酶水平,研究還發(fā)現(xiàn)大鼠再灌注損傷和長期低灌注后的神經(jīng)膠質(zhì)增生、血管周圍淋巴細胞浸潤、巨噬細胞的聚集和細胞水腫等腦組織學的變化也被印楝有效的改善;印h弒曜薊崛∥鋃源笫笞巧窬鶘擻猩窬；ぷ饔

本文編號：2728604