【摘要】：老年人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)生數(shù)量及功能上的變化,T細(xì)胞亞型的比例及功能失調(diào)會(huì)影響機(jī)體的免疫功能,導(dǎo)致免疫性疾病,并可能是衰老的重要因素。因來(lái)源特殊,臍血包含了很多活性成分,對(duì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能極具潛力。本論文研究了臍血漿外泌體和臍血T細(xì)胞來(lái)源的外泌體對(duì)老年人T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,取得如下創(chuàng)新結(jié)果:1、通過(guò)將臍血漿來(lái)源外泌體(Pexo)與老年人外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)共培養(yǎng),研究Pexo對(duì)PBMCs的增殖及凋亡、相關(guān)炎癥因子表達(dá)的影響,考察對(duì)PBMCs中T細(xì)胞亞群中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD4+記憶型T細(xì)胞和CD8+記憶型T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明Pexo能維持老年人外周血中T細(xì)胞的活性,并能夠在24h內(nèi)顯著下調(diào)炎癥因子TNF-α、IFN-γ的表達(dá),但對(duì)老年人PBMCs中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例和記憶型T細(xì)胞亞群比例均未產(chǎn)生顯著影響。結(jié)果提示臍血漿外泌體能夠在不影響T淋巴細(xì)胞各功能亞群比例的前提下,增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性,下調(diào)炎癥因子,這對(duì)于改善老年人體內(nèi)低度炎癥體質(zhì)、減緩免疫細(xì)胞衰老有一定調(diào)節(jié)作用。2、通過(guò)將臍血來(lái)源T細(xì)胞的外泌體(Texo)與老年人PBMCs共培養(yǎng),研究Texo對(duì)老年人T細(xì)胞各亞群的變化以及細(xì)胞增殖凋亡的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明Texo能夠促進(jìn)老年人PBMCs中的T細(xì)胞增殖,并且證明增殖細(xì)胞為T(mén)reg細(xì)胞亞群。Texo能夠?qū)⒗夏耆薖BMCs中的CD4+CD25-T細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)化成CD4+CD25+T細(xì)胞亞群,活化T細(xì)胞。Texo引起老年人PBMCs中T細(xì)胞TGF-β表達(dá)降低、IFN-γ表達(dá)升高。但是Texo對(duì)CD4+T細(xì)胞亞群以及CD8+T細(xì)胞亞群中的記憶型T細(xì)胞亞群比例無(wú)明顯調(diào)節(jié)作用。本部分結(jié)果顯示Texo可以通過(guò)提高老年人T細(xì)胞中誘導(dǎo)型Treg細(xì)胞比例增強(qiáng)老年人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞對(duì)外來(lái)抗原的抑制作用,發(fā)揮治療相關(guān)免疫性疾病的潛力。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R392
【圖文】：

圖 1-1 臍帶血來(lái)源的細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用[12]（放大圖可見(jiàn)附錄）1.1.2.1 臍血漿應(yīng)用在對(duì)臍血的研究中，應(yīng)用最多的就是分離臍血里面單個(gè)核細(xì)胞，然后從中提取想要的造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞，再利用間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化能力的特點(diǎn)誘導(dǎo)出不同的細(xì)胞類(lèi)型，從而進(jìn)行研究和應(yīng)用等。然而在分離臍帶血中單個(gè)核細(xì)胞的同時(shí)，臍帶血的血漿其實(shí)也是一種很好的資源，近年來(lái)對(duì)臍帶血血漿的研究也逐漸增多。血漿是與血細(xì)胞相互依存提供細(xì)胞生長(zhǎng)的場(chǎng)所。血漿里面含有豐富的活性分子，這些分子可能來(lái)自于血細(xì)胞本身亦或胎盤(pán)及其它組織的細(xì)胞，但正是這些活性分子的存在才能對(duì)臍血里的細(xì)胞發(fā)育和功能有一個(gè)調(diào)節(jié)作用。比如，相對(duì)于成人外周血，較高水平的造血刺激因子[13]（如 G-CSF、GM-CSF[14]、TPO[15]、IL-6 等）以及低水平的 TGF-β1都有助于造血干細(xì)胞的移植[16]。臍血血漿除了含有更高濃度的生長(zhǎng)因子和生物活性分子外，人源的臍血漿相對(duì)于 FBS 沒(méi)有異源的蛋白和其它一些可能存在隱患的細(xì)胞因子的影響從而在臨床上的應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樯唐坊挠糜隗w外培養(yǎng)的 FBS 里面含有的蛋

圖 1-2 外泌體形成簡(jiǎn)易示意圖[28]膜結(jié)構(gòu)，除了表面富含其來(lái)源的脂質(zhì)及蛋白質(zhì)等分子能發(fā)揮所包裹的 mRNA、miRNA、siRNA 等生物信息也是外泌體生物學(xué)功能的重要原因。近期的研究也顯示，外泌體內(nèi)部除NA 等還含有雙鏈 DNA[29]。而這些遺傳信息都能通過(guò)外泌體變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯從而參與到靶細(xì)胞增殖、凋亡等各如腫瘤分泌的含有 miR-214 的外泌體，就將 miR-214 這一遺4 +T 細(xì)胞中，對(duì)受體細(xì)胞中的 PTEN 有一個(gè)下調(diào)作用，最終，從而引起宿主免疫逃逸還有腫瘤的增長(zhǎng)[33]。應(yīng)用外泌體的研究主要集中在兩個(gè)方面，一是將其作為生物標(biāo)志；二是將其作為藥物或基因的載體。首先，將外泌體作為生細(xì)胞在不同狀態(tài)下都能分泌外泌體，再加上外泌體的膜結(jié)構(gòu)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 許立新;符義富;;T細(xì)胞亞群及其受體在中老年人外周血中的變化[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年19期

2 曹雪濤;;免疫學(xué)前沿進(jìn)展[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2010年08期

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本文編號(hào)：2727447