發(fā)布時間：2020-06-23 14:13

【摘要】：老年人體內(nèi)T淋巴細胞會隨著年齡的增長發(fā)生數(shù)量及功能上的變化,T細胞亞型的比例及功能失調(diào)會影響機體的免疫功能,導(dǎo)致免疫性疾病,并可能是衰老的重要因素。因來源特殊,臍血包含了很多活性成分,對調(diào)節(jié)T細胞功能極具潛力。本論文研究了臍血漿外泌體和臍血T細胞來源的外泌體對老年人T淋巴細胞的調(diào)節(jié)作用,取得如下創(chuàng)新結(jié)果:1、通過將臍血漿來源外泌體(Pexo)與老年人外周血單個核細胞(PBMCs)共培養(yǎng),研究Pexo對PBMCs的增殖及凋亡、相關(guān)炎癥因子表達的影響,考察對PBMCs中T細胞亞群中調(diào)節(jié)性T細胞、CD4+記憶型T細胞和CD8+記憶型T細胞的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明Pexo能維持老年人外周血中T細胞的活性,并能夠在24h內(nèi)顯著下調(diào)炎癥因子TNF-α、IFN-γ的表達,但對老年人PBMCs中的調(diào)節(jié)性T細胞比例和記憶型T細胞亞群比例均未產(chǎn)生顯著影響。結(jié)果提示臍血漿外泌體能夠在不影響T淋巴細胞各功能亞群比例的前提下,增強免疫細胞活性,下調(diào)炎癥因子,這對于改善老年人體內(nèi)低度炎癥體質(zhì)、減緩免疫細胞衰老有一定調(diào)節(jié)作用。2、通過將臍血來源T細胞的外泌體(Texo)與老年人PBMCs共培養(yǎng),研究Texo對老年人T細胞各亞群的變化以及細胞增殖凋亡的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明Texo能夠促進老年人PBMCs中的T細胞增殖,并且證明增殖細胞為Treg細胞亞群。Texo能夠?qū)⒗夏耆薖BMCs中的CD4+CD25-T細胞亞群轉(zhuǎn)化成CD4+CD25+T細胞亞群,活化T細胞。Texo引起老年人PBMCs中T細胞TGF-β表達降低、IFN-γ表達升高。但是Texo對CD4+T細胞亞群以及CD8+T細胞亞群中的記憶型T細胞亞群比例無明顯調(diào)節(jié)作用。本部分結(jié)果顯示Texo可以通過提高老年人T細胞中誘導(dǎo)型Treg細胞比例增強老年人體內(nèi)T淋巴細胞對外來抗原的抑制作用,發(fā)揮治療相關(guān)免疫性疾病的潛力。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R392
【圖文】：

圖 1-1 臍帶血來源的細胞在再生醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用[12]（放大圖可見附錄）1.1.2.1 臍血漿應(yīng)用在對臍血的研究中，應(yīng)用最多的就是分離臍血里面單個核細胞，然后從中提取想要的造血干細胞、間充質(zhì)干細胞，再利用間充質(zhì)干細胞具有分化能力的特點誘導(dǎo)出不同的細胞類型，從而進行研究和應(yīng)用等。然而在分離臍帶血中單個核細胞的同時，臍帶血的血漿其實也是一種很好的資源，近年來對臍帶血血漿的研究也逐漸增多。血漿是與血細胞相互依存提供細胞生長的場所。血漿里面含有豐富的活性分子，這些分子可能來自于血細胞本身亦或胎盤及其它組織的細胞，但正是這些活性分子的存在才能對臍血里的細胞發(fā)育和功能有一個調(diào)節(jié)作用。比如，相對于成人外周血，較高水平的造血刺激因子[13]（如 G-CSF、GM-CSF[14]、TPO[15]、IL-6 等）以及低水平的 TGF-β1都有助于造血干細胞的移植[16]。臍血血漿除了含有更高濃度的生長因子和生物活性分子外，人源的臍血漿相對于 FBS 沒有異源的蛋白和其它一些可能存在隱患的細胞因子的影響從而在臨床上的應(yīng)用更有優(yōu)勢，因為商品化的用于體外培養(yǎng)的 FBS 里面含有的蛋

圖 1-2 外泌體形成簡易示意圖[28]膜結(jié)構(gòu)，除了表面富含其來源的脂質(zhì)及蛋白質(zhì)等分子能發(fā)揮所包裹的 mRNA、miRNA、siRNA 等生物信息也是外泌體生物學(xué)功能的重要原因。近期的研究也顯示，外泌體內(nèi)部除NA 等還含有雙鏈 DNA[29]。而這些遺傳信息都能通過外泌體變受體細胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯從而參與到靶細胞增殖、凋亡等各如腫瘤分泌的含有 miR-214 的外泌體，就將 miR-214 這一遺4 +T 細胞中，對受體細胞中的 PTEN 有一個下調(diào)作用，最終，從而引起宿主免疫逃逸還有腫瘤的增長[33]。應(yīng)用外泌體的研究主要集中在兩個方面，一是將其作為生物標志；二是將其作為藥物或基因的載體。首先，將外泌體作為生細胞在不同狀態(tài)下都能分泌外泌體，再加上外泌體的膜結(jié)構(gòu)

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2727447