【摘要】：研究背景偏頭痛是一類臨床上反復或周期性發(fā)作的神經(jīng)-血管功能障礙頭痛疾病,其患病率及致殘率高,被世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)列為致殘率最高的疾病之一,嚴重影響患者的生存質量,給家庭和社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔。偏頭痛的發(fā)病機制尚未完全闡明,目前認為它是一種對于體內或體外環(huán)境的突然變化通過三叉神經(jīng)血管反射傳導而產(chǎn)生的一種疼痛性疾病。硬腦膜是顱內重要的疼痛感受部位,三叉神經(jīng)密集分布在硬腦膜基質及血管區(qū)域。瞬時受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential cation channel subfamily V member 1,TRPV1)屬于瞬時受體通道家族,在顱內主要分布于痛覺感覺神經(jīng)元。他們都是非選擇性陽離子通道,但對鈣離子高通透。TRPV1通道有內源性、外源性等多種激活劑,如辣椒素。當通道開放激活后,鈣離子流入胞內,啟動一系列級聯(lián)反應,介導P物質(substanceP,SP)和降鈣素基因相關肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)的釋放,SP、CGRP 是偏頭痛發(fā)病機制當中的兩個下游分子,引起三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活。目的本課題擬通過TRPV1通道的激活和阻斷,對比硬腦膜炎癥湯偏頭痛模型各組大鼠行為學和生化指標的變化,進一步闡釋TRPV1通道在偏頭痛發(fā)病機制中的作用。方法將40只成年Sprague-Dawley大鼠隨機分為四組,采用硬腦膜炎癥湯法建立大鼠偏頭痛模型,各組大鼠分別給予腹腔注射TRPV1激活劑(辣椒素)、TRPV1阻斷劑(辣椒平)、CGRP受體拮抗劑(CGRP 8-37)、生理鹽水,對比各組大鼠三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminal ganglion,TG)、三叉神經(jīng)脊束核尾側亞核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)、高頸段 C1-C2、延髓頭端腹內側區(qū)(rostral ventromedial medulla,RVM)、導水管周圍灰質(periaqueductal gray,PAG)的c-Fos、CGRP的變化,頸靜脈血SP、CGRP濃度及大鼠眶周痛閾的變化。結果在硬腦膜給予炎癥湯刺激后,大鼠出現(xiàn)眶周機械痛覺閾值持續(xù)性下降,第3h時間點辣椒平組較生理鹽水組的痛閾升高,CGRP受體拮抗劑組較生理鹽水組的痛閾升高,辣椒平組的痛閾與CGRP受體拮抗劑組無統(tǒng)計學差異。采集大鼠頸靜脈血進行SP、CGRP濃度測定,可見辣椒素組SP、CGRP濃度較生理鹽水組的升高,辣椒平組SP、CGRP濃度較生理鹽水組的減低,CGRP受體拮抗劑組SP、CGRP濃度較生理鹽水組的減低,辣椒平組的SP、CGRP濃度與CGRP受體拮抗劑組無統(tǒng)計學差異。在TG、TNC、高頸段、RVM等腦區(qū),免疫熒光半定量測定顯示辣椒素組較生理鹽水組的c-Fos、CGRP表達增多,辣椒平組c-Fos、CGRP表達較生理鹽水組的減少,CGRP受體拮抗劑組c-Fos、CGRP表達較生理鹽水組的減少,辣椒平組的c-Fos、CGRP表達量與CGRP受體拮抗劑組無統(tǒng)計學差異。在PAG區(qū),c-Fos半定量結果同其他腦區(qū),而CGRP表達測定可見辣椒素組較生理鹽水組表達增多,辣椒平組和CGRP受體拮抗劑組CGRP表達較生理鹽水組的減少,CGRP受體拮抗劑組的CGRP表達較辣椒平組的減少。結論TRPV1通道參與偏頭痛的發(fā)病過程,其激活劑可加重傷害性痛覺行為表現(xiàn),反之TRPV1的阻斷可以減弱傷害性痛覺行為表現(xiàn),與使用CGRP受體拮抗劑類似。CGRP作用于TG、TNC、高頸段C1-C2、RVM、PAG等區(qū)域,這些腦區(qū)參與了痛覺通路的上傳。TRPV1通道受體拮抗劑或成為偏頭痛治療新靶點。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R747.2;R-332
【圖文】：

實驗［１１］，部分為離體實驗［１２］，但是缺乏同期給予ＴＲＰＶ１激活劑、ＴＲＰＶ１阻斷劑、逡逑ＣＧＲＰ受體拮抗劑，在偏頭痛動物模型上進行橫向對比研究。因此我們設計本實驗（本逡逑研究技術路線如圖１所示），探討ＴＲＰＶ１通道在偏頭痛發(fā)病機制中的作用。逡逑６逡逑

在鉆孔處后方３＿處呈等邊三角形再鉆兩個直徑為ｌｍｍ的孔，注意不要鉆透，并同逡逑樣注意降溫保護顱骨。旋進固定螺絲，注意不要旋透顱骨，與刺激孔呈現(xiàn)三角形結構逡逑（圖２）。以適量齒科粉、義齒基托樹脂將導管套管及固定螺絲包裹固定，注意等樹逡逑脂干燥后再進行縫皮，縫皮處碘伏消毒，予以肌肉注射抗生素（８萬ＩＵ青霉素）�；皱义蠌停诽扉_始分組及給藥。逡逑圖２偏頭痛模型置管過程示意圖逡逑１０逡逑

【相似文獻】

相關期刊論文 前3條

1 黃適;張濤;陳遠能;黃斌;王堅;;TPRV1、TPRV2在腹瀉型腸易激綜合征大鼠中的表達及其與內臟敏感性的關系[J];世界華人消化雜志;2013年36期

2 黃適;張濤;鄭東林;曹火留;;安腸湯對腹瀉型腸易激綜合征大鼠結腸及下丘腦中TPRV1的影響[J];廣西中醫(yī)藥;2013年04期

3 王樂;陳卓;李晨;李岱;胡高云;李元健;羅自強;;吳茱萸次堿的母核構像與辣椒素受體有關的藥理作用的選擇性關系初步研究（英文）[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2014年03期

相關會議論文 前1條

1 黃適;張濤;陳遠能;黃斌;王堅;梁健;;TPRV1、TPRV2介導內臟敏感性參與腸易激綜合征研究[A];第二十五屆全國中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病學術會議論文集[C];2013年

相關碩士學位論文 前1條

1 何超;TPRV1通道在大鼠硬腦膜炎癥湯偏頭痛模型中的作用及其機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2019年

本文編號：2715969