【摘要】：研究背景偏頭痛是一類(lèi)臨床上反復(fù)或周期性發(fā)作的神經(jīng)-血管功能障礙頭痛疾病,其患病率及致殘率高,被世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)列為致殘率最高的疾病之一,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為它是一種對(duì)于體內(nèi)或體外環(huán)境的突然變化通過(guò)三叉神經(jīng)血管反射傳導(dǎo)而產(chǎn)生的一種疼痛性疾病。硬腦膜是顱內(nèi)重要的疼痛感受部位,三叉神經(jīng)密集分布在硬腦膜基質(zhì)及血管區(qū)域。瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential cation channel subfamily V member 1,TRPV1)屬于瞬時(shí)受體通道家族,在顱內(nèi)主要分布于痛覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元。他們都是非選擇性陽(yáng)離子通道,但對(duì)鈣離子高通透。TRPV1通道有內(nèi)源性、外源性等多種激活劑,如辣椒素。當(dāng)通道開(kāi)放激活后,鈣離子流入胞內(nèi),啟動(dòng)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),介導(dǎo)P物質(zhì)(substanceP,SP)和降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)的釋放,SP、CGRP 是偏頭痛發(fā)病機(jī)制當(dāng)中的兩個(gè)下游分子,引起三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活。目的本課題擬通過(guò)TRPV1通道的激活和阻斷,對(duì)比硬腦膜炎癥湯偏頭痛模型各組大鼠行為學(xué)和生化指標(biāo)的變化,進(jìn)一步闡釋TRPV1通道在偏頭痛發(fā)病機(jī)制中的作用。方法將40只成年Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為四組,采用硬腦膜炎癥湯法建立大鼠偏頭痛模型,各組大鼠分別給予腹腔注射TRPV1激活劑(辣椒素)、TRPV1阻斷劑(辣椒平)、CGRP受體拮抗劑(CGRP 8-37)、生理鹽水,對(duì)比各組大鼠三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminal ganglion,TG)、三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)、高頸段 C1-C2、延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)(rostral ventromedial medulla,RVM)、導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)(periaqueductal gray,PAG)的c-Fos、CGRP的變化,頸靜脈血SP、CGRP濃度及大鼠眶周痛閾的變化。結(jié)果在硬腦膜給予炎癥湯刺激后,大鼠出現(xiàn)眶周機(jī)械痛覺(jué)閾值持續(xù)性下降,第3h時(shí)間點(diǎn)辣椒平組較生理鹽水組的痛閾升高,CGRP受體拮抗劑組較生理鹽水組的痛閾升高,辣椒平組的痛閾與CGRP受體拮抗劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采集大鼠頸靜脈血進(jìn)行SP、CGRP濃度測(cè)定,可見(jiàn)辣椒素組SP、CGRP濃度較生理鹽水組的升高,辣椒平組SP、CGRP濃度較生理鹽水組的減低,CGRP受體拮抗劑組SP、CGRP濃度較生理鹽水組的減低,辣椒平組的SP、CGRP濃度與CGRP受體拮抗劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在TG、TNC、高頸段、RVM等腦區(qū),免疫熒光半定量測(cè)定顯示辣椒素組較生理鹽水組的c-Fos、CGRP表達(dá)增多,辣椒平組c-Fos、CGRP表達(dá)較生理鹽水組的減少,CGRP受體拮抗劑組c-Fos、CGRP表達(dá)較生理鹽水組的減少,辣椒平組的c-Fos、CGRP表達(dá)量與CGRP受體拮抗劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在PAG區(qū),c-Fos半定量結(jié)果同其他腦區(qū),而CGRP表達(dá)測(cè)定可見(jiàn)辣椒素組較生理鹽水組表達(dá)增多,辣椒平組和CGRP受體拮抗劑組CGRP表達(dá)較生理鹽水組的減少,CGRP受體拮抗劑組的CGRP表達(dá)較辣椒平組的減少。結(jié)論TRPV1通道參與偏頭痛的發(fā)病過(guò)程,其激活劑可加重傷害性痛覺(jué)行為表現(xiàn),反之TRPV1的阻斷可以減弱傷害性痛覺(jué)行為表現(xiàn),與使用CGRP受體拮抗劑類(lèi)似。CGRP作用于TG、TNC、高頸段C1-C2、RVM、PAG等區(qū)域,這些腦區(qū)參與了痛覺(jué)通路的上傳。TRPV1通道受體拮抗劑或成為偏頭痛治療新靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R747.2;R-332
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)［１１］，部分為離體實(shí)驗(yàn)［１２］，但是缺乏同期給予ＴＲＰＶ１激活劑、ＴＲＰＶ１阻斷劑、逡逑ＣＧＲＰ受體拮抗劑，在偏頭痛動(dòng)物模型上進(jìn)行橫向?qū)Ρ妊芯�。因此我們�(cè)O(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn)（本逡逑研究技術(shù)路線(xiàn)如圖１所示），探討ＴＲＰＶ１通道在偏頭痛發(fā)病機(jī)制中的作用。逡逑６逡逑

在鉆孔處后方３＿處呈等邊三角形再鉆兩個(gè)直徑為ｌｍｍ的孔，注意不要鉆透，并同逡逑樣注意降溫保護(hù)顱骨。旋進(jìn)固定螺絲，注意不要旋透顱骨，與刺激孔呈現(xiàn)三角形結(jié)構(gòu)逡逑（圖２）。以適量齒科粉、義齒基托樹(shù)脂將導(dǎo)管套管及固定螺絲包裹固定，注意等樹(shù)逡逑脂干燥后再進(jìn)行縫皮，縫皮處碘伏消毒，予以肌肉注射抗生素（８萬(wàn)ＩＵ青霉素）�；皱义蠌�(fù)７天開(kāi)始分組及給藥。逡逑圖２偏頭痛模型置管過(guò)程示意圖逡逑１０逡逑

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本文編號(hào)：2715969