發(fā)布時間：2020-06-15 21:34

【摘要】：抑郁癥是一種廣泛流行和復(fù)雜的精神疾病,伴有明顯的社會功能障礙,其典型表現(xiàn)是持續(xù)的情緒低落和快感缺失。盡管幾十年的研究已經(jīng)揭示了許多與抑郁相關(guān)的海馬分子異常,但關(guān)于小鼠慢性社會挫敗應(yīng)激模型(CSDS)誘導(dǎo)的抑郁易感和抑郁抵抗的不同機(jī)制仍然知之甚少。通過對該模型的研究,我們可以找出抑郁易感和抑郁抵抗小鼠海馬在分子水平變化的差異。我們利用以蛋白質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ)的方法來比較CSDS小鼠和對照組小鼠海馬組織中各分子的蛋白水平。通過同位素標(biāo)記的相對和絕對定量(iTRAQ)聯(lián)合液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)的方法來鑒定差異蛋白。隨后,我們利用獨(dú)創(chuàng)性通路分析(IPA)對結(jié)果進(jìn)行分析,并運(yùn)用蛋白免疫印跡(Western blotting)驗(yàn)證了相關(guān)蛋白質(zhì)。小鼠接受10天的慢性社會挫敗應(yīng)激刺激后,成功的誘導(dǎo)出抑郁易感和抑郁抵抗表型。抑郁易感組與對照組相比存在161個顯著的差異蛋白,抑郁抵抗組與對照組比較存在134個顯著的差異蛋白,抑郁抵抗組與抑郁易感組比較存在108個顯著的差異蛋白。Rac信號通路是三組間共有的排名靠前的通路。與對照組相比,我們發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6(LRP6)在抵抗組中上調(diào),神經(jīng)肽Y(NPY)在易感組中下調(diào)。與抵抗組相比,抑郁易感小鼠神經(jīng)肽Y受體2亞型(NPY2R)蛋白表達(dá)下調(diào)。我們在對三組小鼠研究中的發(fā)現(xiàn)可能揭示了易感和抵抗小鼠潛在的分子機(jī)制的不同之處。雖然抑郁癥確切的分子機(jī)制和發(fā)病原因還需要更多持續(xù)的研究,但本次研究結(jié)果或許為了解CSDS小鼠海馬分子異常和抑郁癥的一些潛在藥物靶點(diǎn)提供了一定的依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R749.4;R-332
【圖文】：

圖 1. 社會交互實(shí)驗(yàn)和體重 (A) 對照組，抑郁易感和抑郁抵抗小鼠的 SI 值(n=20, 18, 10)。***p<0.001 和**p<0.01 說明與抑郁易感小鼠相比存在差異。(B) 三組小鼠造模前后體重改變值。*p<0.05 表示與正常對照組相比有差異(n=20, 18, 10)。Figure 1. Social interaction test and body weight (A) The SI ratio of the control, susceptibleand the resilient mice (n=20, 18, 10). ***p<0.001 and **p<0.01 compared with the susceptiblegroup. (B) The change of body weights about the three groups are shown. *p<0.05 comparedwith control mice (n=20, 18, 10).3.2 糖水偏好實(shí)驗(yàn)和體重三組小鼠的糖水偏好無明顯差異。但經(jīng)過 10 天社會挫敗應(yīng)激后，體重增加量出現(xiàn)了差異。具體表現(xiàn)為正常對照組小鼠體重增加量（5.26 ± 0.30g）與抑郁易感組小鼠體重增加量（4.36 ± 0.24g）相比存在差異，而與抑郁抵抗組增加量（4.92 ±0.28g）相比則無差異[F (2, 45) =3.032, p=0.058; 圖 1B]。 我們對三組小鼠造模前后的體重也進(jìn)行了統(tǒng)計，具體如下表（表 1）所示。表 1：三組小鼠 CSDS 造模前后的體重

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文距離為 1356.63 ± 143.48cm，而抑郁抵抗組小鼠總移動距離為 1418.38 ± 82.28cm。但抑郁易感小鼠（177.10 ± 20.18cm）有回避開放區(qū)域和減少在曠場中心區(qū)活動的趨勢，因此表現(xiàn)出焦慮樣行為。抑郁抵抗小鼠（217.18 ± 36.68cm）與正常對照小鼠（265.20 ± 30.57cm）相比，在曠場中心區(qū)移動的距離沒有差異[F (2,45)=2.765,p=0.074; 圖 2B]。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;第六屆中國蛋白質(zhì)組學(xué)大會在我市召開[J];泰州科技;2009年08期

2 徐哲;李佳霄;徐琳娜;賀花;楊鵬;雷初朝;陳宏;黃永震;;蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在畜禽遺傳育種中的應(yīng)用與展望[J];中國牛業(yè)科學(xué);2018年06期

3 常蕾;王琰;;第十屆中國蛋白質(zhì)組學(xué)大會成功召開[J];生命的化學(xué);2019年01期

4 魏東陽;;蛋白質(zhì)組學(xué)及其應(yīng)用研究[J];現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè);2019年16期

5 王彥青;韓菲;;蛋白質(zhì)組學(xué)研究熱點(diǎn)及展望[J];中學(xué)生物教學(xué);2006年03期

6 周倩;朱宏建;;蛋白組學(xué)教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)方式的改革初探[J];課程教育研究;2017年10期

7 彭昌文;蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展[J];中學(xué)生物教學(xué);2003年03期

8 陳龍;蛋白質(zhì)組學(xué)[J];生物學(xué)教學(xué);2000年11期

9 黃毅;萬瑛;;第三軍醫(yī)大學(xué)第二屆蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)論壇會訊[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2016年22期

10 田瑞軍;;蛋白質(zhì)組學(xué)�？蜓訹J];生命的化學(xué);2017年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 羅琦;劉鳳斌;廖榮鑫;;蛋白質(zhì)組學(xué)與中醫(yī)病、證的相關(guān)性[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會第十九次全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2007年

2 李克;茍黎明;邵小寶;朱慧;;蛋白質(zhì)組學(xué)研究中高豐度蛋白去除方法的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗(yàn)分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

3 李伽諾;姜子濤;李榮;;二氧化鈦在磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)研究中的應(yīng)用[A];2009食品科技(北京)論壇會議指南[C];2009年

4 李學(xué)任;魏路清;;蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在肺部疾病應(yīng)用及進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會第三屆全國間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細(xì)支氣管炎學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

5 張薇;楊拴盈;尚文麗;劉曉麗;周丹菲;蔣梅花;;定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究肺腺癌細(xì)胞及正常支氣管上皮細(xì)胞線粒體[A];中華醫(yī)學(xué)會第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

6 李學(xué)軍;;蛋白質(zhì)組學(xué)—藥物發(fā)現(xiàn)的新途徑[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會論文摘要集（第一部分）[C];2002年

7 曾嶸;夏其昌;;蛋白質(zhì)組學(xué)的國內(nèi)外進(jìn)展[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會2003年學(xué)術(shù)交流會論文摘要集[C];2003年

8 曾嶸;夏其昌;;蛋白質(zhì)組學(xué)研究的一些體會[A];中國蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

9 郝佩;劉琪;黃音;林建;楊少友;李亦學(xué);;整合的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)[A];中國蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

10 梁宋平;張麗軍;柳亦松;曹銳;謝錦云;;細(xì)胞質(zhì)膜蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法與應(yīng)用[A];中國蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 路秀廣;“不安分”的逐夢者[N];科學(xué)時報;2011年

2 吳志軍　沈基飛;唱響東方紅 再攬九天月[N];科學(xué)時報;2011年

3 李吉亮;何大澄：“享受探索,享受奮斗”[N];科學(xué)時報;2011年

4 本報記者 孟婧 通訊員 姜晨 王雅怡;“化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)”新技術(shù)前景可觀[N];江蘇科技報;2019年

5 本報記者 潘鋒;中國蛋白質(zhì)組學(xué)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)[N];科學(xué)時報;2010年

6 本報記者 李惠鈺;蛋白質(zhì)組學(xué)精準(zhǔn)打擊“癌癥之王”[N];中國科學(xué)報;2019年

7 記者 付東紅 通訊員 李紫藝;單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)研究獲突破[N];健康報;2018年

8 本報記者 白毅 通訊員 沈基飛;行進(jìn)在蛋白質(zhì)組學(xué)的“登月之旅”[N];中國醫(yī)藥報;2014年

9 通訊員 吳志軍 王來國;“人類重大疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究”項(xiàng)目啟動[N];光明日報;2002年

10 本報記者 李雪墨;專家看好蛋白質(zhì)組學(xué)研究[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 沈麗津;基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究高尿酸調(diào)控的蛋白質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

2 閆起;六味地黃丸對20月齡小鼠代謝/蛋白質(zhì)組學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 楊帆;不同病因?qū)е碌墓晒穷^缺血性壞死的形態(tài)學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];上海交通大學(xué);2018年

4 孫欣;鴨坦布蘇病毒感染細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)分析及DDX3X對復(fù)制的影響[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

5 郭金菊;辣椒細(xì)胞質(zhì)雄性不育花藥的蛋白質(zhì)組學(xué)分析及CaSEP5基因的功能分析[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

6 周毛天;通過定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究細(xì)菌病原體蛋白MgtC功能以及宿主對SeV病毒感染的應(yīng)答[D];武漢大學(xué);2015年

7 張勤;基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)探討天皰瘡發(fā)病機(jī)制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

8 谷麗曉;NAD依賴的去乙�；讣癝OX10功能的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];清華大學(xué);2017年

9 霍yN;腫瘤細(xì)胞順鉑耐藥機(jī)制的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];清華大學(xué);2017年

10 蘇剛;分泌蛋白及外泌體對肝癌細(xì)胞影響的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 何勇;慢性社會挫敗應(yīng)激小鼠海馬蛋白質(zhì)組學(xué)的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

2 趙偉博;基于非標(biāo)記蛋白質(zhì)組學(xué)不同淋巴結(jié)狀態(tài)乳腺癌預(yù)后的候選血漿生物標(biāo)志物篩選[D];江南大學(xué);2019年

3 吳婧;千金文武湯干預(yù)糖尿病腎病模型的蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)研究[D];延邊大學(xué);2019年

4 夏季;應(yīng)用SILAC定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究23乙酰澤瀉醇B的抗腫瘤機(jī)制及核受體Nur77對線粒體活性的影響[D];廈門大學(xué);2017年

5 Anum Safdar;利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究流行性乙型腦炎病毒感染的致病機(jī)制[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2019年

6 饒希午;基于蛋白質(zhì)組學(xué)的消癌解毒方干預(yù)肝癌大鼠的作用機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

7 陳佩茹;HBs轉(zhuǎn)基因小鼠引發(fā)腎炎的定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];河北大學(xué);2019年

8 宋婷婷;口腔宏蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析工作流的建立及其在牙周炎研究中的應(yīng)用[D];河北大學(xué);2019年

9 聞少楠;神經(jīng)元分裂誘導(dǎo)劑T3和生長/神經(jīng)營養(yǎng)因子雞尾酒對成年大鼠皮層細(xì)胞影響的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];軍事科學(xué)院;2019年

10 徐開琨;蛋白質(zhì)組一站式數(shù)據(jù)分析及可視化平臺的研發(fā)及應(yīng)用[D];軍事科學(xué)院;2019年

本文編號：2715032