【摘要】：目的觀察亮氨酸對大鼠胰島素抵抗、血清膽汁酸水平、膽汁酸代謝相關(guān)基因等指標(biāo)的影響,進(jìn)一步揭示亮氨酸調(diào)節(jié)胰島素抵抗大鼠糖脂代謝的機制。方法雄性6周齡SD大鼠24只隨機分為3組,分別喂飼普通飼料、高脂飼料,高脂飼料添加1.5%亮氨酸。喂養(yǎng)32周,進(jìn)行葡萄糖耐量實驗(GTT)和胰島素耐量實驗(ITT),計算葡萄糖曲線下面積(AUC)。實驗結(jié)束后,收集大鼠血清和肝臟組織,測定血清胰島素、葡萄糖水平,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),評價胰島素敏感性。檢測血清及肝臟中總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平,實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time PCR)測定大鼠肝臟中膽汁酸合成相關(guān)基因肝X受體(LXRα)、法尼酯X受體(FXR)、膽固醇7α羥化酶(CYP7A1)、膽固醇27α羥化酶(CYP27A1)mRNA的表達(dá),超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)測定大鼠血清中17種膽汁酸的水平。結(jié)果亮氨酸干預(yù)能夠顯著降低高脂喂養(yǎng)大鼠血清TC、TG和肝臟TG水平,改善脂代謝。亮氨酸對血糖和血胰島素水平?jīng)]有顯著影響,但是能夠有效降低HOMA-IR和葡萄糖耐量實驗AUC水平,改善胰島素抵抗。亮氨酸能夠顯著升高高脂喂養(yǎng)大鼠血清膽汁酸水平和LXRα、FXR、CYP27A1mRNA水平,但對CYP7A1mRNA的表達(dá)沒有影響。結(jié)論亮氨酸干預(yù)能夠顯著增加胰島素抵抗大鼠的膽汁酸合成,減少血清中脂肪的堆積,改善糖脂代謝,增強其胰島素敏感性,膽汁酸合成相關(guān)基因表達(dá)的改變可能是其重要機制。
【圖文】：

相比無顯著性差異。ＧＴＴ實驗中（圖２Ｆ、Ｇ），ＨＦＤ組大鼠３０、６０、１２０ｍｉｎ血糖值及ＧＴＴ血糖曲線下面積均顯著高于ＮＤ組（均Ｐ＜０．０５）；ＨＦＤ＋Ｌｅｕ組６０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ的血糖水平及ＧＴＴ血糖曲線下面積顯著低于ＨＦＤ組（均Ｐ＜０．０５）。Ａ：各組大鼠體重變化情況（ｎ＝８）；Ｂ：各組大鼠能量攝入量變化情況（ｎ＝８）；與ＮＤ組比較，＊Ｐ＜０．０５；與ＨＦＤ組比較，＃Ｐ＜０．０５圖１亮氨酸對大鼠體重和能量攝入量的影響Ｆｉｇ．１Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｕｃｉｎｅｏｎｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｃａｌｏｒｉｅｉｎｔａｋｅｉｎｈｉｇｈ－ｆａｔｆｅｄｒａｔｓ２．３亮氨酸對大鼠脂質(zhì)代謝的影響ＨＦＤ組大鼠血清ＴＣ水平較ＮＤ組顯著升高（Ｐ＜０．０５），ＴＧ水平無顯著性差異；ＨＦＤ＋Ｌｅｕ組大鼠血清ＴＣ、ＴＧ水平與ＨＦＤ組相比均顯著降低（均Ｐ＜０．０５）（圖３Ａ、３Ｂ）；ＨＦＤ組大鼠肝臟ＴＣ水平較ＮＤ組顯著升高（Ｐ＜０．０５），ＴＧ水平無顯著性差異；ＨＦＤ＋Ｌｅｕ組大鼠肝臟ＴＣ與ＨＦＤ組相比無顯著性差異，肝臟ＴＧ水平顯著降低（Ｐ＜０．０５）（圖３Ｃ、３Ｄ）。結(jié)果提示，亮氨酸干預(yù)能夠改善高脂喂養(yǎng)引起的大鼠脂質(zhì)代謝紊亂。２．４亮氨酸對大鼠膽汁酸代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響與ＮＤ組相比，ＨＦＤ組大鼠肝臟ＦＸＲｍＲＮＡ水平顯著降低（Ｐ＜０．０５），ＬＸＲα、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ２

αＭＣＡ、ＧＣＡ、ＴＣＤＣＡ、總游離膽汁酸、甘氨結(jié)合膽汁酸、總膽汁酸顯著升高（表２）。Ａ：大鼠空腹血糖水平比較（ｎ＝８）；Ｂ：大鼠血胰島素水平比較（ｎ＝８）；Ｃ：大鼠ＨＯＭＡ－ＩＲ比較（ｎ＝８）；Ｄ：大鼠ＩＴＴ實驗各時間點血糖值變化（ｎ＝８）；Ｅ：大鼠ＩＴＴ實驗血糖曲線下面積比較（ｎ＝８）；Ｆ：大鼠ＧＴＴ實驗各時間點血糖值變化（ｎ＝８）；Ｇ：大鼠ＧＴＴ實驗血糖曲線下面積比較（ｎ＝８）；與ＮＤ組比較，＊Ｐ＜０．０５；與ＨＦＤ組比較，＃Ｐ＜０．０５圖２亮氨酸對大鼠胰島素敏感性的影響Ｆｉｇ．２Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｕｃｉｎｅｏｎｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｈｉｇｈ－ｆａｔｆｅｄｒａｔｓＡ：大鼠血清ＴＣ水平比較（ｎ＝８）；Ｂ：大鼠血清ＴＧ水平比較（ｎ＝８）；Ｃ：大鼠肝臟ＴＣ水平比較（ｎ＝８）；Ｄ：大鼠肝臟ＴＧ水平比較（ｎ＝８）；與ＮＤ組比較＊Ｐ＜０．０５，與ＨＦＤ組比較＃Ｐ＜０．０５圖３亮氨酸對大鼠脂質(zhì)代謝的影響Ｆｉｇ．３Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｕｃｉｎｅｏｎｌｉｐｉｄｓｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｈｉｇｈ－ｆａｔｆｅｄｒａｔｓ李惠等．亮氨酸干預(yù)對胰島素抵抗大鼠膽汁酸代謝的影響·５·

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本文編號：2714358