【摘要】：目的:本研究基于氧化苦參堿的抗纖維化作用,通過小鼠模型來明確氧化苦參堿對(duì)宮腔粘連是否具有預(yù)防作用,首次探究氧化苦參堿對(duì)宮腔粘連的抗纖維化作用,擬為宮腔粘連術(shù)后再粘連及宮腔操作后宮腔粘連提供新的治療思路,為臨床應(yīng)用氧化苦參堿預(yù)防宮腔粘連提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),同時(shí)探究氧化苦參堿發(fā)揮預(yù)防宮腔粘連作用的合理劑量及用藥時(shí)間。方法:60只昆明小鼠隨機(jī)入組,分為假手術(shù)組、造模組和低劑量(30mg/kg·d)氧化苦參堿組、中劑量(60mg/kg·d)氧化苦參堿組、高劑量(120mg/kg·d)氧化苦參堿組。假手術(shù)組只行開關(guān)腹手術(shù),造模組和低、中、高劑量氧化苦參堿組行宮腔粘連造模術(shù),60只小鼠術(shù)后當(dāng)天開始腹腔注射,假手術(shù)組與造模組小鼠注射無菌生理鹽水,低、中、高劑量氧化苦參堿組分別注射對(duì)應(yīng)濃度的氧化苦參堿溶液,各組在給藥的7天、14天分批處死6只小鼠,取出小鼠子宮組織,觀察子宮大體形態(tài)特征,制病理切片后行HE染色和Masson染色,觀察小鼠子宮組織學(xué)特征,比較各組子宮內(nèi)膜腺體數(shù)目及子宮內(nèi)膜間質(zhì)纖維化面積比率,并用免疫組化染色半定量法比較各組子宮內(nèi)膜致纖維化因子TGF-β1的表達(dá)強(qiáng)度。結(jié)果:使用氧化苦參堿預(yù)防宮腔粘連各組小鼠一般情況、病理大體和組織表現(xiàn)均優(yōu)于造模組;氧化苦參堿具有促進(jìn)小鼠子宮內(nèi)膜、腺體修復(fù)和增生的能力,各劑量氧化苦參堿使用7天即有效,60mg/kg·d氧化苦參堿使用14天的效果優(yōu)于30mg/kg·d氧化苦參堿使用14天;氧化苦參堿能夠有效降低小鼠子宮內(nèi)膜間質(zhì)纖維化面積比率,各劑量氧化苦參堿使用7天即有效,60mg/kg·d氧化苦參堿使用14天的效果最好;氧化苦參堿能夠降低小鼠子宮內(nèi)膜致纖維化因子TGF-β1的表達(dá)水平,60mg/kg·d氧化苦參堿使用7天效果最好,60mg/kg·d及120mg/kg·d氧化苦參堿使用14天效果優(yōu)于30mg/kg·d氧化苦參堿使用14天。結(jié)論:氧化苦參堿能夠促進(jìn)小鼠子宮內(nèi)膜修復(fù)增生、增加內(nèi)膜腺體數(shù)目、降低內(nèi)膜間質(zhì)纖維化面積比率和降低內(nèi)膜致纖維化因子TGF-β1的表達(dá),從而發(fā)揮預(yù)防小鼠宮腔粘連的作用,小鼠宮腔粘連模型預(yù)防使用氧化苦參堿的劑量和時(shí)間選擇60mg/kg·d用藥7天或延長(zhǎng)用藥至14天的效果較好。
【圖文】：

氧化苦參堿[85]、肺[86]纖維化。通過大弗細(xì)胞受體的表達(dá)及其下纖維化作用［87］。氧化苦參88]。進(jìn)一步的研究顯示［89］和肝細(xì)胞分泌的 TGF-β1、層粘連蛋白水平而發(fā)揮 ALT 和 AST 水平，并降此，氧化苦參堿通過調(diào)節(jié)的研究發(fā)現(xiàn) OMT 可顯著3 通路之外，還抑制炎性因胞介素- 6 。然而，OMT 對(duì)。

時(shí)可用食指指腹捏住子宮，搔刮的力度以不刺破子宮壁為準(zhǔn)，依次處理對(duì)側(cè)子宮腔。搔刮完成后，將提前在 4℃脂多糖生理鹽水溶液中浸泡 24h 的 2-0 無菌手術(shù)線置入雙側(cè)子宮腔（圖 2-1D），從同側(cè)皮膚經(jīng)腹壁各層至腹腔穿過同側(cè)宮腔全段，再由同側(cè)腹壁及皮膚穿出，于切口同側(cè)的進(jìn)出線處打兩個(gè)線結(jié)（圖 2-1E），不要過緊以方便 48h 后取出，同法處理另一側(cè)。隨后將腹腔臟器歸位，生理鹽水沖洗腹腔后，，使用雙抗預(yù)防感染，4-0 可吸收無菌手術(shù)線逐層縫合關(guān)腹，絡(luò)合碘棉球行切口消毒，手術(shù)全程無菌操作，最后將小鼠置于溫暖、干凈的墊料上。48h 之后取出脂多糖處理過的手術(shù)線，剪掉一處線結(jié)，稍用力拉同側(cè)另一個(gè)線結(jié)，可將同側(cè)宮腔內(nèi)的手術(shù)線順利取出，同法處理另一側(cè)。本實(shí)驗(yàn)采取機(jī)械+感染雙重?fù)p傷法［101］制備宮腔粘連模型，行子宮內(nèi)膜機(jī)械搔刮可使子宮內(nèi)膜層部分或完全缺失，導(dǎo)致內(nèi)膜生理性修復(fù)障礙且腺體數(shù)目減少，同時(shí)在搔刮后立即置入細(xì)菌脂多糖（感染源），可以在抑制子宮內(nèi)膜再生的同時(shí)加重炎癥反應(yīng)，炎癥可以促進(jìn)纖維化形成，啟動(dòng)纖維性修復(fù)導(dǎo)致內(nèi)膜粘連帶形成并最終形成宮腔粘連，48h 后取出 LPS 手術(shù)線也不會(huì)影響宮腔粘連的形成。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R711.74;R-332

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本文編號(hào)：2704386