【摘要】：研究背景脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷性疾病。20 1 1年部分省市調(diào)查結(jié)果顯示SCI發(fā)病率為23.7-60.6例/百萬(wàn)人[1-2]。脊髓損傷后多出現(xiàn)肢體感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)障礙,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給患者和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此調(diào)節(jié)脊髓損傷引起的脊髓神經(jīng)元凋亡水平,促進(jìn)脊髓節(jié)段神經(jīng)傳導(dǎo)功能,緩解臨床癥狀非常重要[2-4]。SCI后的非手術(shù)干預(yù)手段中主要有物理治療和藥物治療,其中藥物治療以恢復(fù)脊髓血供,減輕脊髓組織水腫等方式減輕臨床癥狀。追風(fēng)透骨膠囊已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床,同時(shí)相關(guān)病例對(duì)照研究證實(shí)了其減輕患者臨床癥狀的療效,但目前具體分子機(jī)制尚不清楚。目的探討追風(fēng)透骨膠囊對(duì)急性脊髓損傷可能存在的保護(hù)脊髓神經(jīng)細(xì)胞、降低損傷后神經(jīng)元炎癥及凋亡水平的具體機(jī)制,為臨床治療SCI提供新的靶點(diǎn)。方法本研究應(yīng)用SPF級(jí)SD大鼠45只,雌性,8～10周,體重250±10g,根據(jù)體重由小到大,采用隨機(jī)數(shù)字法將實(shí)驗(yàn)大鼠分成3組:假手術(shù)組、脊髓損傷組和治療組。其中,假手術(shù)組咬除T10節(jié)段的椎板,但不破壞硬脊膜下的脊髓。在脊髓損傷組中,在假手術(shù)組基礎(chǔ)上,通過(guò)Allen's方法使用脊髓打擊器擊打T10節(jié)段脊髓。術(shù)后腹腔注射PBS溶液(20mg/kg),治療組建立模型過(guò)程同脊髓損傷組,術(shù)后腹腔注射追風(fēng)透骨膠囊藥物溶液(20mg/kg)。在成功建立模型后第1d、3d、7d、14d和28d進(jìn)行大鼠行為學(xué)試驗(yàn)(Basso,Beattie,Bresnahan locomotor rating scale,BBB評(píng)分)評(píng)價(jià)大鼠肢體運(yùn)動(dòng)功能。通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察每個(gè)實(shí)驗(yàn)組中神經(jīng)元染色后脊髓前角中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的數(shù)量。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析,從而討論追風(fēng)透骨膠囊對(duì)脊髓神經(jīng)元數(shù)量的影響。隨后采用Western blot法觀察β-catenin,LRP-6和active Caspase-3表達(dá)情況以驗(yàn)證追風(fēng)透骨膠囊保護(hù)脊髓神經(jīng)細(xì)胞,調(diào)控神經(jīng)元凋亡水平的作用機(jī)制。結(jié)果1.造模后,假手術(shù)組死亡2只,脊髓損傷組死亡3只,治療組死亡2只,死亡的大鼠后續(xù)補(bǔ)充進(jìn)入對(duì)應(yīng)實(shí)驗(yàn)組。2.假手術(shù)組BBB評(píng)分穩(wěn)定在21分,與脊髓損傷組相比,造模后第7d和第14d BBB評(píng)分分別為5.93±0.59、10.93±1.03,治療組運(yùn)動(dòng)功能改善,行為評(píng)分增加(P0.05),建模后28d BBB評(píng)分12.33±0.49,明顯升高(P0.01)。3.造模后第7d,與假手術(shù)組相比,治療組胞漿內(nèi)尼式小體數(shù)量顯著增加(P0.05),提示脊髓神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量顯著恢復(fù)。4.與脊髓損傷組相比,治療組β-catenin及LRP-6蛋白的表達(dá)顯著增加(P0.01),active Caspase-3表達(dá)水平明顯降低(P0.01)。結(jié)論1.追風(fēng)透骨膠囊藥物溶液濃度為20mg/kg時(shí),可顯著促進(jìn)脊髓損傷模型大鼠肢體運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。2.追風(fēng)透骨膠囊可以提高脊髓損傷模型大鼠脊髓神經(jīng)元的數(shù)量。3.追風(fēng)透骨膠囊可以通過(guò)β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路抑制受損神經(jīng)元產(chǎn)生的細(xì)胞凋亡,從而保護(hù)脊髓神經(jīng)元。
【圖文】：

評(píng)分（表丨）。大鼠運(yùn)動(dòng)評(píng)分結(jié)果顯示：Ｓｈａｍ組ＢＢＢ行為學(xué)評(píng)分從第３ｄ穩(wěn)定在２１分，肢體運(yùn)動(dòng)功能基本恢復(fù)至正常水平。Ｖｅｈｉｃｌｅ組術(shù)后卜３ｄ不動(dòng)，肌力0級(jí)，僅能觀察到卜肢髖或膝關(guān)節(jié)輕微活動(dòng)，第７ｄ開(kāi)始下開(kāi)始恢復(fù)，第７ｄ、１４ｄ、２８ｄ評(píng)分分別為：２．０７±０．４６、４．６０±０．６３、４．ＺＦＴＧ組術(shù)后ｌ－３ｄ，雙下肢刺激偶爾可動(dòng)，肌力０－丨級(jí)，，俯臥位行走，尿逡逑７ｄ的恢復(fù)明顯優(yōu)于Ｖｅｈｉｃｌｅ組。第７、１４、２８ｄ評(píng)分分別為：５．９３±０．５９、逡逑１．０３、１２．３３土０．４９邋（表２），ＺＦＴＧ組分?jǐn)?shù)曲線呈上升趨勢(shì)（圖１），因此相比，ＺＦＴＧ組的分?jǐn)?shù)分別在損傷后第７ｄ，１４ｄ增加（ＰＣ０．０５），第２８ｄ高（Ｐ＜０．0ｌ），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明ＺＦＴＧ對(duì)ＳＣＩ模型大鼠的運(yùn)動(dòng)著密切的聯(lián)系。逡逑

表２各組大鼠的行為學(xué)測(cè)試分?jǐn)?shù)（７±ｓ）逡逑術(shù)后天數(shù)逡逑別逡逑Ｉｄ邐３ｄ邐７ｄ邐１４ｄ邐２８ｄ逡逑ｅｈｉｃｌｅ邋０．２０±０．４４邐ｌ．８０±０．５６邐２．０７±０．４６邐４．６０±０．６３邐４．８０±０．６２逡逑ＦＴＧ邋０．２７±０．４６邐２．１３±０．７４邐５．９３邋±０．５９邐１０．９３±１．０３邐１２．３３±０．４９逡逑邋值邐尸＞０．０５邋尸＞０．０５邐Ｐ＜０．０５邐Ｐ＜０．０５邋尸＜０．０１逡逑
【學(xué)位授予單位】：沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R651.2;R-332

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本文編號(hào)：2681163