發(fā)布時間：2020-05-25 21:36

【摘要】：背景與目的:毛南族是我國的山地少數(shù)民族之一。目前對該群體的血清脂質(zhì)水平與載脂蛋白A1基因(APOA1)rs964184單核苷酸多態(tài)性(SNP)的關(guān)聯(lián)知之甚少;細(xì)胞色素P450蛋白在膽固醇和其他脂質(zhì)的合成中起重要作用,但關(guān)于細(xì)胞色素P450 26A1基因(CYP26A1)上的一個位點(diǎn)rs2068888SNP與我國廣西毛南族和漢族人群血清脂質(zhì)譜的關(guān)系也鮮有研究報(bào)道。因此本研究將我國毛南族和漢族人群作為研究對象,比較兩民族人群APOA1rs964184和CYP26A1 rs2068888 SNPs以及一些環(huán)境因素與血脂參數(shù)關(guān)系的差異。方法:此次研究對象選取居住于廣西壯族自治區(qū)河池市環(huán)江毛南族自治縣,分層(性別和年齡)隨機(jī)選擇祖宗三代均為毛南族的867人作實(shí)驗(yàn)組,以同樣的方法抽取當(dāng)?shù)?20名漢族人群作為對照組,研究兩民族人群APOA1 rs964184 SNP與血脂水平的關(guān)系;按同樣方法抽取833名毛南族受試者和當(dāng)?shù)貪h族701名受試者參與CYP26A1 rs2068888 SNP與血脂水平關(guān)系的研究。采用表格、問卷調(diào)查完成信息收集和記錄。其中表格嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化心血管流行病學(xué)調(diào)查方法,問卷調(diào)查、收集受試者的人口一般特征、生活方式以及心血管疾病相關(guān)既往史、藥物應(yīng)用史、家族史。并通過體格檢查獲得身高、體重、腰圍和血壓等參數(shù)。血脂指標(biāo)來自受試者肘靜脈血測定,并對其提取基因組DNA。APOA1 rs964184和CYP26A1 rs2068888SNPs的基因型分型采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)和瓊脂糖凝膠電泳法,并用直接測序法證實(shí)。結(jié)果:毛南族人群的收縮壓、脈壓、血清甘油三酯(TG)和載脂蛋白(Apo)A1水平比當(dāng)?shù)氐臐h族人群更高(P0.05-0.001);而毛南族人群的吸煙率、血糖和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平則比當(dāng)?shù)氐臐h族人群更低(P0.001)。兩民族人群之間的性別比例、年齡結(jié)構(gòu)、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、飲酒量百分比、舒張壓水平、血清膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ApoB以及ApoA1/ApoB比值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。毛南族和漢族人群的基因型分布均符合Hardy-Weinberg equilibrium(HWE,P0.05)。毛南族APOA1 rs964184 SNP的CC、CG和GG基因型頻率分別為68.86%、29.18%和1.96%,漢族人群分別為63.78%、30.85%和5.37%(P0.001)。性別亞組分析顯示,兩民族內(nèi)男女性別的基因型和等位基因頻率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。毛南族人群的G等位基因頻率為16.55%,漢族人群為20.79%(P0.001)。毛南族人群CG/GG基因型者(即G等位基因攜帶者)比CC基因型者(即G等位基因非攜帶者)血清HDL-C水平更低;而在漢族人群中G等位基因攜帶者比G等位基因非攜帶者的血清TG水平更高。性別亞組分析顯示,毛南族兩性中與G等位基因非攜帶者比較,G等位基因攜帶者的血清HDL-C水平更低;在漢族男性人群中G等位基因攜帶者比G等位基因非攜帶者的血清ApoA1水平和ApoA1/ApoB比值均較低,而漢族女性兩基因型分組血清血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。通過多重線性回歸分析可知,兩民族合并人群的血清HDL-C水平和ApoA1水平與ApoA1 rs964184 SNP的基因型相關(guān)(P0.05);同樣,毛南族人群的血清HDL-C水平和漢族人群中的TG水平與APOA1 rs964184 SNP的基因型有關(guān)聯(lián)(均P0.05)。毛南族男性HDL-C水平與基因型相關(guān)(P0.05);漢族男性血清ApoA1水平、ApoA1/ApoB比值,以及漢族女性血清TG水平均與基因型相關(guān)(P0.05)。此外,將兩個民族人群合并分析、單獨(dú)毛南族和漢族人群分析以及兩民族男女性亞組分層人群分析血清血脂指標(biāo)與年齡、性別、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、脈壓、空腹血糖、吸煙和飲酒等相關(guān)因素有關(guān)(P0.05-0.001)。CYP26A1 rs2068888 SNP的基因型和等位基因頻率在毛南族人群和漢族人群之間比較存在顯著差異。毛南族人群AA、AG和GG這3種基因型頻率分別為75.51%、23.41%和1.08%,漢族人群分別為64.62%、33.10%和2.28%(P0.001)。毛南族的G等位基因頻率為12.78%,漢族的為18.83%(P0.001)。毛南族人群血清總膽固醇(TC)水平低于漢族人群。毛南族的血清TC水平中G等位基因攜帶者高于G等位基因非攜帶者。亞組性別分析表明,與毛南族女性G等位基因非攜帶者相比,G等位基因攜帶者血清TC水平更低。多重線性回歸分析得兩個民族的血脂水平同多種因素有關(guān)。結(jié)論:通過以上實(shí)驗(yàn)與分析得在兩民族人群之間APOA1 rs964184 SNP、CYP26A1 rs2068888 SNP的基因型和等位基因頻率不同。在毛南族人群中發(fā)現(xiàn)ApoA1 rs964184 SNP與血脂水平有關(guān),且該SNP與血脂水平存在性別差異,而在漢族人群中只在男性群體里存在相關(guān)性。在毛南族人群中發(fā)現(xiàn)CYP26A1 rs2068888 SNP也與血脂水平有關(guān),且該SNP與血脂水平存在性別差異。這一發(fā)現(xiàn)表明APOA1 rs964184 SNP、CYP26A1 rs2068888 SNP與血脂水平的關(guān)系可能存在種族/民族/性別的差異性。
【圖文】：

圖 1 樣本 DNAPCR 產(chǎn)物電泳。泳道 M 是 100-600bp 標(biāo)記；泳道 1-12 是目的基因片段320bpFigure 1. Electrophoresis of polymerase chain reaction products of the samples. Lane M is themarker ladder; Lanes 1-12 are samples, the 320 bp bands are the target genes

圖 1 樣本 DNAPCR 產(chǎn)物電泳。泳道 M 是 100-600bp 標(biāo)記；泳道 1-12 是目的基因片段320bpFigure 1. Electrophoresis of polymerase chain reaction products of the samples. Lane M is thmarker ladder; Lanes 1-12 are samples, the 320 bp bands are the target genes
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R394

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本文編號：2680778