【摘要】：目的:通過(guò)比較ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族耐藥相關(guān)蛋白P-gp,BCRP,MRP1和炎性細(xì)胞因子IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-ɑ,IL-17在不同病變程度(collagen-induced arthritis,CIA)模型鼠的差異表達(dá),探討炎性細(xì)胞因子與ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)調(diào)控的相關(guān)性。方法:建立Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的小鼠CIA模型,將造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周處死取材。根據(jù)滑膜病理評(píng)分將CIA組分為輕度病變組、中重度病變組,選取4只健康小鼠作為正常對(duì)照組。采用反轉(zhuǎn)錄(RT)-PCR檢測(cè)脾淋巴細(xì)胞中的P-gp,BCRP,MRP1的mRNA表達(dá)水平。通過(guò)CBA技術(shù)檢測(cè)血清中IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-ɑ,IL-17的水平。進(jìn)一步分析不同炎性細(xì)胞因子與耐藥蛋白的相關(guān)性及其濃度依賴(lài)性,選出最具相關(guān)性的蛋白進(jìn)行關(guān)節(jié)滑膜免疫組化定位分析。結(jié)果:1.三組IL-6相比,中重度CIA組[45.03(38.87,64.02)]明顯高于輕度CIA組[25.31(15.15,29.27)]、健康對(duì)照組[7.75(5.14,9.17)],(Z=14.383,P0.05),兩兩比較,中重度CIA組與輕度CIA組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-7,P0.05);三組TNF-α相比,相較于健康對(duì)照組[22.81(20.84,28.17)],輕度CIA組[45.00(32.76,58.51)]、中重度[45.00(39.78,58.95)]CIA組均升高(Z=8.375,P0.05),兩兩比較,中重度CIA組與輕度CIA組相比,無(wú)明顯差異(Z=-0.381,P0.05)。IL-1β,IL-2,IL-10,IL-17水平在三組間均無(wú)明顯差異。2.脾淋巴細(xì)胞三種耐藥蛋白的mRNA表達(dá)水平:三組MRP1 mRNA比較,中重度CIA組[2.07(1.77,2.22)]明顯高于輕度CIA組[1.32(1.08,1.49)]、健康對(duì)照組[1.08(0.65,1.30)],(Z=12.634,P0.05),兩兩比較,中重度CIA組與輕度CIA組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-2.582,P0.05)。P-gp,BCRP的mRNA無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MRP1與P-gp有相關(guān)性(r=0.635,P=0.015)。3.MRP1 mRNA的表達(dá)與IL-6有相關(guān)性,且呈正相關(guān)(r=0.711,P=0.004)。4.不同水平IL-6組MRP1 mRNA的表達(dá):健康對(duì)照組、低水平IL-6組、高水平IL-6組的MRP1表達(dá)分別是:1.08(0.65,1.30),1.40(1.13,2.07),1.90(1.68,2.17),MRP1的表達(dá)與IL-6有一定濃度依賴(lài)性。5.與健康對(duì)照組相比,輕度CIA組踝關(guān)節(jié)滑膜組織細(xì)胞胞質(zhì)/胞膜呈淡黃色,即弱陽(yáng)性;中重度CIA組踝關(guān)節(jié)滑膜組織細(xì)胞胞質(zhì)/胞膜呈棕黃色,即強(qiáng)陽(yáng)性。結(jié)論:在CIA關(guān)節(jié)炎模型中,ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族中MRP1表達(dá)與滑膜病變嚴(yán)重程度相關(guān),且其與血清中炎性因子IL-6水平高度相關(guān)。
【圖文】：

后紅腫逐漸消退。加強(qiáng)免疫后，出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直，關(guān)節(jié)紅腫的炎性階段及活動(dòng)障礙的慢性表現(xiàn)。炎指數(shù)（arthritis index，AI）圖 1 CIA 組小鼠四肢 AI 動(dòng)態(tài)變化脹度 游標(biāo)卡尺測(cè)量左踝關(guān)節(jié)直徑

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2 結(jié) 果臨床評(píng)估：實(shí)驗(yàn)過(guò)程，死亡 1 只。加強(qiáng)免疫后 3 周，有 1驗(yàn)結(jié)束時(shí)，共 14 只造模成功。臨床表現(xiàn)為 1 周時(shí)出現(xiàn)尾比體重減輕，精神萎靡，帶有“病態(tài)”，伴毛發(fā)無(wú)光澤。炎后 3 周，主要表現(xiàn)為足趾紅腫，涉及到踝及跖趾關(guān)節(jié)，后性加重，后紅腫逐漸消退。加強(qiáng)免疫后，出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直，，關(guān)節(jié)紅腫的炎性階段及活動(dòng)障礙的慢性表現(xiàn)。炎指數(shù)（arthritis index，AI）
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R593.22;R-332

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本文編號(hào)：2674155