【摘要】：皮膚免疫系統(tǒng)是人體抵御外界微生物入侵及維持皮膚穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵屏障系統(tǒng)。白細胞的間質(zhì)遷移及其在皮膚微環(huán)境中與其他免疫細胞之間的協(xié)作是皮膚免疫應(yīng)對外來抗原攻擊的重要方式。盡管對皮膚間質(zhì)內(nèi)的嗜中性粒細胞(例如定向遷移和群體蜂擁)和T細胞(例如Levy行走)的遷移行為已經(jīng)有大量的研究報道,但人們對單核細胞的間質(zhì)遷移行為及其調(diào)控機制認(rèn)識尚淺。當(dāng)單核細胞浸入到皮膚間質(zhì)后,迅速感知炎癥介質(zhì)并遷移至炎癥中心,與皮膚微環(huán)境相互交流并介導(dǎo)炎癥免疫應(yīng)答。其中,激活的單核細胞可以迅速消除侵入的病原體或介導(dǎo)皮膚組織細胞的損傷。然而,目前對于單核細胞遷移的行為特性,行為與功能之間的關(guān)系,以及行為的調(diào)控機制,知之甚少。此外,機體如何動員單核細胞來放大T細胞介導(dǎo)的皮膚適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng),還很不清楚。我們對多色標(biāo)記的小鼠接觸性超敏反應(yīng)(CHS)模型進行活體光學(xué)成像研究,探索了單核細胞的間質(zhì)遷移模式和激活過程,研究了皮膚炎癥免疫反應(yīng)級聯(lián)中的動態(tài)細胞事件�；铙w成像數(shù)據(jù)顯示,間質(zhì)單核細胞在運動方向上采取隨機遷移,并且在半抗原刺激12小時后,頻繁地與其他個體接觸。值得注意的是,細胞-細胞間的接觸促進單核細胞活化,其中CD11a/ICAM-1相互作用增加細胞間接觸的持續(xù)時間,CCR2驅(qū)動單核細胞與其他個體接觸的頻繁。我們的研究還發(fā)現(xiàn)在CHS模型中的半抗原刺激24小時后,單核細胞在毛囊周圍形成單核細胞聚集體。該過程中,效應(yīng)T細胞和樹突細胞在毛囊區(qū)域相互作用,分泌IFN-γ以動員CCR2依賴性的單核細胞間質(zhì)遷移和CXCR2依賴性的單核細胞形成聚集。我們的研究表明毛囊區(qū)域為單核細胞、角朊細胞、效應(yīng)T細胞和樹突狀細胞之間的交流和相互作用提供了炎癥微環(huán)境。通過CXCR2拮抗作用,可阻礙T細胞驅(qū)動的單核細胞聚集,致使單核細胞的活化及角朊細胞的凋亡被顯著抑制。研究的主要創(chuàng)新點如下:1.活體成像發(fā)現(xiàn)了單核細胞個體之間頻繁地接觸新現(xiàn)象,定量描述了單核細胞間的接觸行為和接觸頻率,證實了單核細胞的通訊方式是接觸依賴的途徑。其中單核細胞之間的接觸促進單核細胞內(nèi)Ca2+信號的升高,CD11a/ICAM-1相互作用調(diào)節(jié)在體單核細胞之間的接觸持續(xù)時間;2.活體動態(tài)成像發(fā)現(xiàn)了T細胞調(diào)控的單核細胞毛囊聚集的新現(xiàn)象,并解析了接觸性超敏反應(yīng)中單核細胞、角朊細胞、樹突狀細胞和效應(yīng)T細胞之間的相互作用,為理解以毛囊微環(huán)境為中心的皮膚區(qū)域免疫應(yīng)答過程提供了新見解;3.提出在CHS反應(yīng)中,半抗原致敏的T細胞驅(qū)動單核細胞形成聚集,是刺激單核細胞活化的新途徑,是細胞因子刺激單核細胞活化途徑的有力補充;同時也是介導(dǎo)角朊細胞死亡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
【圖文】：

1.1 皮膚免疫系統(tǒng)的工作原理1.1.1 皮膚免疫系統(tǒng)皮膚是人體組織最大的器官，主要由表皮、真皮和皮下組織構(gòu)成。皮膚的屏功能主要由兩部分構(gòu)成： 個是由角朊細胞間緊密連接形成的物理界面，調(diào)控大子，離子和水分子的交換；另 個是免疫細胞和炎癥細胞與皮膚定居細胞共同構(gòu)免疫屏障（圖 1.1）。皮膚免疫系統(tǒng)由先天性免疫細胞，適應(yīng)性免疫細胞及補體、菌肽等體液成分共同組成，在抵抗外源微生物入侵（如角朊細胞構(gòu)成的細胞墻），制病源微生物全身性傳播（如抗菌肽、補體、免疫細胞），識別并響應(yīng)屏障缺口損和其他壓力刺激（危險信號誘發(fā)先天免疫應(yīng)答），調(diào)控皮膚組織修復(fù)等過程中發(fā)揮要作用。除此之外，皮膚也是 個機體和外在環(huán)境的動態(tài)的效應(yīng)界面及關(guān)鍵屏障皮膚免疫系統(tǒng)與外界環(huán)境之間的不斷交流調(diào)控皮膚免疫功能。在受到外界刺激時皮膚定居的免疫細胞和循環(huán)的白細胞能迅速做出響應(yīng)并組織相應(yīng)的皮膚免疫應(yīng)答。

圖 2.2 皮膚區(qū)域的免疫應(yīng)答。Fig.2.2 Immune response in skin region..2 皮膚區(qū)域免疫研究進展直以來，毛囊區(qū)域僅僅被認(rèn)為是毛發(fā)生長的結(jié)構(gòu)區(qū)域。然而近些年來的現(xiàn)毛囊能夠調(diào)控多種免疫細胞遷移，在皮膚免疫應(yīng)答中發(fā)揮越來越重要的作膚區(qū)域免疫特性的重要組成部分（圖 1.3）。在 2012 年，，Keisuke Nagao 課
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R392

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 駱清銘;張智紅;;免疫光子學(xué)進展[J];光學(xué)學(xué)報;2011年09期

本文編號：2653665