【摘要】：目的:通過meta分析評價(jià)固體脂質(zhì)納米粒(SLNs)給藥系統(tǒng)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療中的效果,探討如何選擇最優(yōu)靶點(diǎn)。研究方法:將4篇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)納入到meta分析中,評價(jià)固體脂質(zhì)納米粒(SLNs)給藥系統(tǒng)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤動(dòng)物模型中的作用效果。確定研究課題相關(guān)的關(guān)鍵詞,在Pubmed數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)的主題詞和自由詞,然后建立和完善檢測策略,在Pubmed和Embase數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻(xiàn);建立文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn),對檢索出的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,先通過閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要初步篩選文獻(xiàn),再通過閱讀文獻(xiàn)的全文對文獻(xiàn)進(jìn)行進(jìn)一步篩選,然后依據(jù)文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)確定納入meta分析的文獻(xiàn),并通過重復(fù)操作至兩次篩選結(jié)果相同;依據(jù)研究數(shù)據(jù)分析需求,建立數(shù)據(jù)提取表格,由兩人獨(dú)立提取文獻(xiàn)中數(shù)據(jù),后核對提取數(shù)據(jù)的一致性,發(fā)現(xiàn)不一致時(shí),共同核對數(shù)據(jù),達(dá)成共識(shí);通過Revman軟件和Stata軟件對提取的數(shù)據(jù)中的腫瘤抑制率進(jìn)行合并分析,并依據(jù)不同的條件設(shè)立亞組,進(jìn)行亞組間的結(jié)果比較與分析得出結(jié)果,亞組分析包括:不同藥物的腫瘤抑制率比較、不同部位腫瘤的腫瘤抑制率比較、不同作用靶位的腫瘤抑制率比較,以及不同藥物作用時(shí)間的腫瘤抑制率比較;最后根據(jù)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)得出結(jié)論。結(jié)果:通過比較腫瘤抑制率的標(biāo)準(zhǔn)誤和95%的可信區(qū)間,總的腫瘤抑制率為52%,SLNs給藥系統(tǒng)明顯降低的腫瘤的體積,明顯提高了腫瘤抑制率。亞組分析表明SLNs給藥系統(tǒng)對腦內(nèi)和非腦內(nèi)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有相似的腫瘤抑制率(55%和51%),SLNs給藥系統(tǒng)能夠提高藥物在腦內(nèi)的濃度,對腦內(nèi)腫瘤有良好的抑制作用;以c-MET為靶位搭載siRNA的SLNs給藥系統(tǒng)腫瘤抑制率最高(69%),c-MET可作為目前的最優(yōu)選擇靶位,腫瘤的抑制效果和靶位的特異性相關(guān);SLNs給藥系統(tǒng)作用具有時(shí)間依賴性,20天組腫瘤抑制率明顯較高。結(jié)論:研究發(fā)現(xiàn)SLNs給藥系統(tǒng)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤動(dòng)物模型中作用效果明顯,其可作為臨床試驗(yàn)開展的推薦選擇方式;目前c-MET siRNA-SLNs在模型中作用效果最佳,藥物作用靶位特異性越高,SLNs對GBM作用效果越好。
【圖文】：

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 納入研究基本特征及質(zhì)量評價(jià)從數(shù)據(jù)庫中共檢索到 731 條記錄（圖 1)。 在篩選標(biāo)題和摘要后，對 9 篇文章的全文進(jìn)行了進(jìn)一步審查，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)，最后，4 篇文獻(xiàn)[21-24]納入 meta分析中, 排除了 5 篇文章，其中研究目的、藥物類型或研究設(shè)計(jì)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

圖 2. 總的腫瘤抑制率 亞組分析LNs 聯(lián)合不同藥物治療腫瘤抑制率的評價(jià)：亞組分析表明，四種不同的Ns 均提高了腫瘤抑制率，TMZ-SLNs 50%(P<0.00001， 95% CI： 0.46，，VCR-TMZ-SLNs 55%(P<0.00001，95% CI：0.53，0.57，表 4)，c-MET siRN<0.00001，95% CI：0.42， 0.95，表 4)，ddMTX-SLNs 31%(P=0.08， 9， 0.65，表 4)。 統(tǒng)計(jì)分析表明，不同藥物的抑瘤率不同(P=0.02)：-SLNs> VCR-TMZ-SLNs> TMZ-SLNs，ddMTX-SLNs 組腫瘤抑制率無顯著05)，siRNA 在模型中效果最優(yōu)。同部位腫瘤 SLNs 抑瘤率的評價(jià)：不同部位腫瘤抑制率無顯著76)， 右腋窩 51% (P<0.00001， 95% CI： 0.49， 0.54，， 表 4)， 在<0.0001，95% CI：0.30， 0.81，表 4)， 對不同部位腫瘤抑瘤率的分析瘤率與非腦內(nèi)抑瘤率無顯著性差異(P>0.05)。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.41;R-332

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本文編號(hào)：2651010