本文關(guān)鍵詞：脂質(zhì)體槲皮素對(duì)Pristane誘導(dǎo)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣小鼠模型的效應(yīng)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為一種自體免疫性皮膚病,發(fā)病率較高,涉及全身多個(gè)系統(tǒng)器官或組織,其中最常受累的器官是腎�；颊哐逯挟a(chǎn)生多種自身抗體,其中以ANA抗體、抗ds-DNA抗體、抗snRNP/Sm抗體為代表。目前SLE的主流治療藥物有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑類(lèi)等。這些激素及免疫抑制劑的主要作用有減低T、B淋巴細(xì)胞功能,減少特異性自身抗體生成,抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生等。但是以上藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用不可避免的帶來(lái)一些嚴(yán)重毒副作用,如抑制生殖系統(tǒng)功能,增加腫瘤發(fā)生率,破壞造血功能等,導(dǎo)致正常的機(jī)體免疫功能受損。已知近百種水果、蔬菜和中草藥中含有數(shù)量豐富的槲皮素。槲皮素及其衍生物最重要的生物活性有免疫調(diào)節(jié),抑制炎癥等,同時(shí)能夠抑制補(bǔ)體過(guò)度激活,調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化,減少B淋巴細(xì)胞生成自身抗體。其作為一種天然多酚類(lèi)化合物幾乎沒(méi)有毒性,也沒(méi)有一般藥物的多種副作用,在疾病防治上明顯優(yōu)于其它藥物。目前尚無(wú)脂質(zhì)體槲皮素用于SLE防治的報(bào)道。本研究通過(guò)觀察脂質(zhì)體槲皮素對(duì)Pristane誘導(dǎo)的SLE樣小鼠模型血清自身抗體表達(dá)水平及腎小球Ig G蛋白沉積的影響,探討脂質(zhì)體槲皮素對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效應(yīng)。方法24只健康BALB/c雌鼠,6-8周齡,SPF級(jí),體質(zhì)量19±2 g,隨機(jī)分為2組,即正常對(duì)照組(n=6只),造模組(n=18只)。造模組每只小鼠于實(shí)驗(yàn)第1天全部一次性腹腔注射Pristane 0.5ml,正常對(duì)照組每只小鼠全部一次性腹腔注射生理鹽水0.5ml。第3個(gè)月末檢測(cè)造模組小鼠血清中ANA抗體表達(dá)水平以鑒定造模是否成功。從第4個(gè)月起,將造模成功的小鼠隨機(jī)分為兩組,即模型組(SLE組)和脂質(zhì)體槲皮素組(LQ組),加上原來(lái)正常對(duì)照組(NC組)共三個(gè)組別。用苦味酸標(biāo)記各組小鼠,飼喂全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飼料,供給二級(jí)動(dòng)物飲水,全程均在河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的IVC系統(tǒng)中詞養(yǎng)。給藥方案:脂質(zhì)體槲皮素組小鼠從第4個(gè)月起使用8號(hào)灌胃針頭按50mg·kg-1體重劑量給予脂質(zhì)體槲皮素,每日一次。治療期為5個(gè)月。第8個(gè)月末采集各組小鼠血清標(biāo)本,ELISA法測(cè)定血清中三種自身抗體(ANA、抗dsDNA和抗sn RNP/Sm抗體)的表達(dá)水平;另采集各組小鼠新鮮腎臟標(biāo)本并制作冰凍切片,經(jīng)羊多克隆抗小鼠IgG-FITC熒光抗體作用后,置于熒光顯微鏡下應(yīng)用525nm濾光波長(zhǎng)觀察各組標(biāo)本熒光強(qiáng)度并采集圖像。結(jié)果第3個(gè)月末造模組小鼠有1例死亡,共檢測(cè)到有14只小鼠血清中ANA抗體表達(dá)水平相較正常對(duì)照組平均表達(dá)水平明顯升高,p0.05。第8個(gè)月末SLE組、LQ組及正常對(duì)照組小鼠均無(wú)死亡。SLE組有4/7只小鼠(57%)出現(xiàn)紅斑,L Q組有1/7只小鼠(14%)出現(xiàn)紅斑;NC組均無(wú)皮膚紅斑出現(xiàn),槲皮素治療組小鼠皮膚紅斑發(fā)生率低于SLE組,p0.05。三組小鼠血清中ANA抗體(24.535±1.297,40.260±1.137,34.180±0.817)、Anti-ds DNA抗體(355.793±17.562,568.200±18.578,475.930±14.237)和Anti-sn RNP/Sm抗體(14.802±0.824,21.965±0.675,18.970±0.376)表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=51.791,39.745,30.411,p0.001)。與SLE組小鼠相比,脂質(zhì)體槲皮素組小鼠血清中三種自身抗體表達(dá)水平顯著降低,p0.01,但仍明顯高于正常對(duì)照組,p0.001。脂質(zhì)體槲皮素組小鼠腎小球Ig G沉積免疫熒光強(qiáng)度相較SLE組明顯減弱,但仍強(qiáng)于正常對(duì)照組小鼠。結(jié)論脂質(zhì)體槲皮素能夠降低Pristane誘導(dǎo)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣小鼠模型血清中的ANA、抗ds-DNA及抗sn RNP/Sm抗體表達(dá)水平并減少腎小球內(nèi)的Ig G蛋白沉積,表明脂質(zhì)體槲皮素對(duì)于誘導(dǎo)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣小鼠模型具有保護(hù)效應(yīng),有望在人類(lèi)SLE的治療中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：脂質(zhì)體槲皮素 自身抗體 IgG 腎損傷 系統(tǒng)性紅斑狼瘡
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R758.62
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞表11-12
• 引言12-14
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-18
• 結(jié)果18-21
• 討論21-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-27
• 綜述 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)理及治療進(jìn)展27-50
• 參考文獻(xiàn)42-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50-52
• 致謝52-53

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