【摘要】：腦卒中是威脅人類健康三大主要疾病之一。其中缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率等特點,嚴重影響患者的生存質(zhì)量。在腦缺血損傷造成的大腦損傷區(qū)中,血管的再生重構(gòu)是一個復雜的四維時空過程,了解其動態(tài)變化過程以及再生血管的特性對于損傷的治療和康復有著至關(guān)重要的作用,該過程的調(diào)控模式是近年來科學界研究的熱點之一。本文旨在結(jié)合光學相干斷層掃描技術(shù)(Optical Coherence Tomography,OCT),對正常和局灶性腦缺血大鼠實施皮層血管成像,實時觀察皮層血管在缺血損傷后的變化情況,揭示缺血刺激后血管再生行為的規(guī)律,為日后腦卒中損傷評估、診療方案等研究提供實驗技術(shù)基礎,為腦缺血性疾病的治療提供理論指導和新方法。本文創(chuàng)建了在體、微創(chuàng)、實時連續(xù)觀測大鼠皮層血管缺血后變化的動物光窗模型,并以光化學栓塞法建立大鼠皮層局部腦缺血模型,應用OCT血管成像技術(shù)實時記錄再現(xiàn)血管栓塞的形成過程,以及周圍毛細血管的損傷情況。同時連續(xù)觀察缺血后0-14天堵塞血管的疏通和恢復情況,以及堵塞血管周圍皮層表面和深度血管的變化及再生過程。在此基礎上,通過定性和定量分析皮層血管缺血后再通與再生的特點及血流信息,并結(jié)合免疫病理學技術(shù),綜合評估大鼠缺血后皮層血管損傷和恢復程度。本文結(jié)果顯示(1)皮層血管內(nèi)的光栓形成是逐步蔓延的過程,由激光照射的最強點到圍繞這個點擴散的一片區(qū)域;(2)缺血24-48h內(nèi),腦損傷區(qū)域最大,堵塞大血管呈自發(fā)性再通,表層微血管伴隨新生血管從外周向核心區(qū)再灌注,14 d天后淺層微血管密度與缺血前基值相比增大,而深層血管受損后未恢復;(3)與雄性組相比,雌性大鼠光栓塞缺血區(qū)血管恢復速度較快。本研究在模型制作及后續(xù)處理中進行理論上和方法學的創(chuàng)新,光學相干斷層掃描成像結(jié)合精心設計的光血栓性卒中模型和慢性光學窗口,從二維/三維角度實現(xiàn)腦皮層血管再生行為的監(jiān)控,有利于進行不間斷地長期觀測實驗,為深入定量研究腦缺血恢復期間堵塞血管及周邊毛細血管的動態(tài)奠定了基礎,有望在損傷區(qū)血管重構(gòu)網(wǎng)絡調(diào)控模式研究方面取得突破,為腦缺血性疾病的治療提供理論指導和新方法。
【圖文】：

大鼠損傷后血管恢復情況，揭示血管再生過程的規(guī)律，為日后損傷評估和康復奠定基礎，為逡逑腦缺血性疾病的治療提供理論指導和新方法。逡逑實驗技術(shù)路線如圖１．１所示：逡逑實驗動物建模ｆ光栓塞造模＇逡逑邐邐邐邋＼邐／逡逑１邐＇邐—邐邐—ｎ逡逑雄性邐雌性逡逑邐Ｉ邐■一—邋邐邐邐邋邐１—邐：？邋邋邋１邐逡逑假手術(shù)組邐￣模型組｜假手術(shù)組邐￣模型組逡逑丨邐邐邐ｉ邐１邐邋．．．邋ｉ逡逑Ｉ邋（邋ｆｆｔｌｌｊｔｌ邋ｆ邋ＯＣＴ掃描］ｆ數(shù)據(jù)分析１邋｜邐ｆ血管的三維￣逡逑１邐？邐？邐？邐ｊ邐＾邐逡逑１邋ｆ時間ｔｎ邋ｆ邋ＯＣＴ掃描邐ｆ數(shù)據(jù)分析１邋Ｉ逡逑Ｊ邋Ｎ邐＾邐＼邐？邋Ｖ邐－／邋ｊ逡逑（結(jié)果＾比分析）邐得出結(jié)論＇逡逑圖１．１實驗技術(shù)路線圖逡逑本文的具體研究內(nèi)容及結(jié)構(gòu)安排如下：逡逑第一章，介紹了腦卒中疾病在國內(nèi)外的嚴峻形勢，說明研究缺血性腦卒中內(nèi)源性血管動逡逑態(tài)變化形態(tài)和機制的重要意義。通過查閱大量國內(nèi)外文獻，簡單闡述缺血性腦卒中的病理生逡逑理機制進行，概括腦缺血動物模型和腦血管成像技術(shù)的研宄意義及發(fā)展進程。逡逑第二章，首先設計動物實驗分組，將雌、雄鼠按性別各隨機分為模型組、假手術(shù)組，描逡逑述大鼠生存環(huán)境；然后對ＯＣＴ血管成像系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及參數(shù)進行介紹，并詳細敘述大鼠頭部光窗逡逑的制作方法，，結(jié)合光化學栓塞法以適用于ＯＣＴ腦血管成像，另外闡述了大鼠腦組織學分析方逡逑面的操作步驟及采集的圖像后期處理工具和方法。逡逑第三章

邋＾邐■逡逑圖２．１邋ＯＣＴ系統(tǒng)原理圖逡逑本文中使用的基于譜域ＯＣＴ的成像系統(tǒng)如圖２．１所示。逡逑寬帶光源選用超發(fā)光二極管（ｓｕｐｅｒ邋ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ邋ｄｉｏｄｅ，ＳＬＤ）邋（Ｔｈｏｒｌａｂｓ，Ｎｅｗｔｏｎ，ＮＪ，逡逑ＵＳＡ，ＳＬＤ１３２５），該光源中心波長為邋１３２５邋ｎｍ，半峰全寬（ｆｕｌｌ邋ｗｉｄｔｈ邋ａｔｈａｌｆｌｈｅ邋ｍａｘｉｍｕｍ，ＦＷＨＭ）逡逑為１００邋ｎｍ，理論上空氣中零光程軸向分辨率約為７．６邋ｇｍ，邋２邋ｍｍ深度時８．５邋ｐｍ。輸出光傳送逡逑至一個２ｘ２的光纖耦合器被分割成兩束光，分別進入樣品臂和參考臂。在樣品臂中采用ＸＹ電逡逑流計進行三維體積掃描。探測臂使用焦距為３６邋ｍｍ的物鏡將探測光束聚焦在感興趣區(qū)域，橫逡逑向分辨率約為１０邋（ｎｍ，焦深約１２２邋ｐｍ。ＯＣＴ檢測單元是配備有快速線掃描的ＩｎＧａＡｓ相機的逡逑高速光譜儀，能夠提供２０４８個有效像素和１２０ｋＨｚ線掃描速率。光譜儀的設計光譜分辨率為逡逑０．０７６邋ｎｍ
【學位授予單位】：杭州電子科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R743.3;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2630190