【摘要】：背景:急性肺損傷(ALI)是肺部炎癥過度反應(yīng)的表現(xiàn),人類骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞(hMSC)可通過旁分泌等多種機(jī)制治療急性肺損傷,巨噬細(xì)胞極化在炎癥發(fā)生發(fā)展中起到重要作用,本研究著重于間充質(zhì)干細(xì)胞在治療急性肺損傷中與巨噬細(xì)胞極化的關(guān)系。方法:C57BL/6小鼠氣管滴注脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷模型。將15只小鼠隨機(jī)分為3組:PBS假手術(shù)組(P組)、LPS組(L組)、hMSC組(M組)。造模后24小時(shí)取材觀察小鼠肺部HE切片、肺毛細(xì)血管滲漏性、肺泡灌洗液炎癥因子水平及肺泡巨噬細(xì)胞iNOS蛋白表達(dá)。在體外實(shí)驗(yàn)中,將RAW264.7巨噬細(xì)胞分為3組:對(duì)照組(C組)、LPS+IFN-γ組(L組)、hMSC共培養(yǎng)組(M組)。加入刺激物培養(yǎng)24小時(shí)后檢測(cè)培養(yǎng)液上清炎癥因子,檢測(cè)巨噬細(xì)胞M1/M 2極化標(biāo)志物表達(dá)。結(jié)果:(1)hMSC能減輕ALI小鼠肺部炎癥,減少促炎因子釋放及肺毛細(xì)血管滲漏性,同時(shí)下調(diào)肺泡巨噬細(xì)胞iNOS蛋白表達(dá)。(2)在體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,hMSC與RAW164.7巨噬細(xì)胞非接觸性共培養(yǎng)可減少其在炎癥環(huán)境中促炎因子釋放,從mRNA轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)、細(xì)胞表型三個(gè)層次下調(diào)巨噬細(xì)胞M1亞型極化標(biāo)志物表達(dá),上調(diào)M2亞型極化標(biāo)志物表達(dá)。結(jié)論:人類骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可通過抑制肺泡巨噬細(xì)胞促炎M1亞型極化,增加抗炎M2亞型極化,進(jìn)而抑制下游炎癥反應(yīng),達(dá)到治療急性肺損傷的目的。干細(xì)胞治療的發(fā)展為急性肺損傷治療提供了新的方向。
【圖文】：

圖１Ａ．小鼠氣管插管示意圖Ｂ．插管成功驗(yàn)證示意圖Ｃ．Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ共培養(yǎng)示意圖逡逑

與Ｐ組相比，Ｌ組在造模后２４小時(shí)其左肺ＨＥ切片上可見肺泡腔腔大量炎癥細(xì)滲逡逑出伴隨肺泡壁破壞；Ｍ組小鼠切片中肺泡腔仍有炎癥細(xì)胞滲出，數(shù)量較Ｌ組大幅逡逑減少，見圖２．１。逡逑ＰＢＳ邐ＬＰＳ邐ｈＭＳＣ逡逑■■逡逑灥＿１邐■邐■逡逑XuＩ曊逡逑圖２．１各組小鼠肺部ＨＥ切片逡逑４．１．２邐ｈＭＳＣ對(duì)ＡＬＩ小鼠肺泡灌洗液中炎癥因子水平的影響逡逑與Ｐ組相比，Ｌ組在造模后２４小時(shí)，小鼠肺泡灌洗液促炎因子ＭＩＰ－２（Ｐ＜０．００１邋）、逡逑ＴＮＦ＿ａ邋（尸＝０．００１）水平明顯上升；與Ｌ組相比，Ｍ組小鼠肺泡灌洗液促炎因子逡逑ＭＩＰ－２邋（Ｐ＝０．０２）、ＴＮＦ－ａ邋（／ＭＪ．０４７）水平明顯下降，同時(shí)，Ｍ組抗炎因子ＩＬ－１０逡逑水平較Ｌ組顯著上升（Ｐ＝０．０２４），見圖２．２。以上結(jié)果說明ｈＭＳＣ可以抑制炎性逡逑細(xì)胞募集，，抑制肺泡巨噬細(xì)胞促炎因子釋放，同時(shí)刺激巨噬細(xì)胞分泌抗炎因子，逡逑如邋ＩＬ－１０。逡逑１６逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R563.8;R-332

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本文編號(hào)：2614887