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RDN對單純肥胖大鼠AMPK-PGC-1α及其下游分子介導脂代謝的影響

發(fā)布時間:2020-03-23 22:50
【摘要】:目的:本實驗對單純肥胖大鼠行去腎交感神經(jīng)術(RDN),通過一些相關指標的觀察,探討如下問題:1)探討交感神經(jīng)活性活性與脂代謝的關系,RDN能否實現(xiàn)對脂代謝的有效改善;2)觀察RDN可否通過影響脂肪因子瘦素、脂聯(lián)素表達,從而影響脂代謝變化;3)探討RDN可否通過影響大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子的表達,從而改善脂代謝。方法:本實驗肥胖造模期將健康SPF級雄性SD大鼠(n=30)分為2組:正常飲食組(NCD組,n=8)、肥胖造模組(HFD組,n=22),NCD組大鼠采用普通飼料飼養(yǎng),HFD組大鼠高脂誘導飼養(yǎng)8周進行單純肥胖大鼠造模。將16只肥胖造模成功大鼠隨機分為SHAM組(n=8)與RDN組(n=8),SHAM組、RDN組大鼠分別進行假手術或雙側RDN治療。術后4周:1)生化檢測各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及FFA水平;2)ELISA法檢測各組大鼠血清NE,腎動脈HE染色觀察腎交感神經(jīng)變化,判斷手術成功性;3)ELISA法檢測各組大鼠血清瘦素、脂聯(lián)素含量;4)HE染色觀察肝臟、骨骼肌組織病理形態(tài)學變化;5)Western-blot方法檢測骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子蛋白表達情況。結果:1.RDN對肥胖大鼠脂代謝影響:1)誘導喂養(yǎng)8周后高脂飲食組大鼠相較于正常飲食組,體重(412.2±18.67vs326.2±5.22,P0.01)、BMI(5.44±0.14vs6.58±0.33,P0.01)、Lee’s指數(shù)(308.49±6.20vs281.88±3.83,P0.01)均顯著增高,提示肥胖造模成功;2)RDN術可降低肥胖大鼠體重、BMI、Lee’s指數(shù),術后4周RDN與SHAM組比較,體重明顯降低(476.8±10.08vs515.6±5.86 v,P0.01)BMI明顯降低(7.79±0.07 vs 8.45±0.11,P0.01),Lee’s指數(shù)明顯小于SHAM組(316.27±3.77vs 323.49±4.74,P0.01);3)術后4周RDN組較SHAM組BG降低(8.67±0.58vs 9.96±0.42,P0.01),TC、TG、LDL-C、FFA明顯降低(P0.01),HDL-C升高(0.66±0.09 vs 0.51±0.11,P0.05)。2.RDN對肥胖大鼠脂肪因子影響:與NCD組比較,SHAM組血清瘦素含量明顯升高(P0.01),RDN組和SHAM比較,血清瘦素含量降低(2.33±0.26 vs2.91±0.19,P0.01);SHAM組和NCD組比較,血清脂聯(lián)素含量降低(P0.01),RDN組和SHAM比較,血清脂聯(lián)素含量升高(1.74±0.21 vs 1.95±0.16,P0.01)。3.RDN對肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α通路及下游分子影響:與NCD組相比,SHAM組骨骼肌AMPK、p AMPK、PGC-1α、CPT-1、UCP3蛋白表達量明顯降低(P均0.01),與SHAM組比較,RDN組骨骼肌AMPK蛋白(p0.05)、p AMPK(p0.01)、PGC-1α(p0.01)、CPT-1(p0.01)、UCP3(p0.05)蛋白表達量升高。結論:1.RDN可改善單純肥胖大鼠肥胖狀態(tài),改善血脂及異位脂肪沉積現(xiàn)象,改善脂代謝。2.RDN改善單純肥胖大鼠脂代謝的機制與改善瘦素抵抗、升高血清脂聯(lián)素水平有關。3.RDN可上調單純肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子的蛋白表達水平,從而改善單純肥胖大鼠脂代謝紊亂。
【圖文】:

水平比較,術后大出血,血清,實驗大鼠


天津醫(yī)科大學碩士學位論文大鼠,占 3%,RDN 組 1 只因術后大出血死亡,占 3%。2.3 各組大鼠血清去甲腎上腺素(NE)比較與 NCD 組 相 比 , SHAM 組 的 血 清 NE 值 明 顯 增 加 ( 202.7404.07±12.91,P<0.001);而 RDN 組血清 NE 值較 SHAM 組明304.82±12.46 vs 404.07±12.91, P<0.001),,(見表 1.2 及圖 1.4)。表 1. 2 實驗大鼠血清 NE 值比較(x s)分組 NCD(n=6) SHAM(n=6) RDN(n=清 NE(pg/ml) 202.70±11.62 404.07±12.91 304.82±12注:***表明兩組間比較差異明顯,P<0.001

腎動脈,HE染色


a.NCD 組腎動脈染色(×100) b.NCD 組腎動脈染色(×400)c.SHAM 組腎動脈染色(×100) d.SHAM 組腎動脈染色(×400)
【學位授予單位】:天津醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R589.2;R-332

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本文編號:2597384

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