【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)對單純肥胖大鼠行去腎交感神經(jīng)術(shù)(RDN),通過一些相關(guān)指標(biāo)的觀察,探討如下問題:1)探討交感神經(jīng)活性活性與脂代謝的關(guān)系,RDN能否實(shí)現(xiàn)對脂代謝的有效改善;2)觀察RDN可否通過影響脂肪因子瘦素、脂聯(lián)素表達(dá),從而影響脂代謝變化;3)探討RDN可否通過影響大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子的表達(dá),從而改善脂代謝。方法:本實(shí)驗(yàn)肥胖造模期將健康SPF級雄性SD大鼠(n=30)分為2組:正常飲食組(NCD組,n=8)、肥胖造模組(HFD組,n=22),NCD組大鼠采用普通飼料飼養(yǎng),HFD組大鼠高脂誘導(dǎo)飼養(yǎng)8周進(jìn)行單純肥胖大鼠造模。將16只肥胖造模成功大鼠隨機(jī)分為SHAM組(n=8)與RDN組(n=8),SHAM組、RDN組大鼠分別進(jìn)行假手術(shù)或雙側(cè)RDN治療。術(shù)后4周:1)生化檢測各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及FFA水平;2)ELISA法檢測各組大鼠血清NE,腎動(dòng)脈HE染色觀察腎交感神經(jīng)變化,判斷手術(shù)成功性;3)ELISA法檢測各組大鼠血清瘦素、脂聯(lián)素含量;4)HE染色觀察肝臟、骨骼肌組織病理形態(tài)學(xué)變化;5)Western-blot方法檢測骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:1.RDN對肥胖大鼠脂代謝影響:1)誘導(dǎo)喂養(yǎng)8周后高脂飲食組大鼠相較于正常飲食組,體重(412.2±18.67vs326.2±5.22,P0.01)、BMI(5.44±0.14vs6.58±0.33,P0.01)、Lee’s指數(shù)(308.49±6.20vs281.88±3.83,P0.01)均顯著增高,提示肥胖造模成功;2)RDN術(shù)可降低肥胖大鼠體重、BMI、Lee’s指數(shù),術(shù)后4周RDN與SHAM組比較,體重明顯降低(476.8±10.08vs515.6±5.86 v,P0.01)BMI明顯降低(7.79±0.07 vs 8.45±0.11,P0.01),Lee’s指數(shù)明顯小于SHAM組(316.27±3.77vs 323.49±4.74,P0.01);3)術(shù)后4周RDN組較SHAM組BG降低(8.67±0.58vs 9.96±0.42,P0.01),TC、TG、LDL-C、FFA明顯降低(P0.01),HDL-C升高(0.66±0.09 vs 0.51±0.11,P0.05)。2.RDN對肥胖大鼠脂肪因子影響:與NCD組比較,SHAM組血清瘦素含量明顯升高(P0.01),RDN組和SHAM比較,血清瘦素含量降低(2.33±0.26 vs2.91±0.19,P0.01);SHAM組和NCD組比較,血清脂聯(lián)素含量降低(P0.01),RDN組和SHAM比較,血清脂聯(lián)素含量升高(1.74±0.21 vs 1.95±0.16,P0.01)。3.RDN對肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α通路及下游分子影響:與NCD組相比,SHAM組骨骼肌AMPK、p AMPK、PGC-1α、CPT-1、UCP3蛋白表達(dá)量明顯降低(P均0.01),與SHAM組比較,RDN組骨骼肌AMPK蛋白(p0.05)、p AMPK(p0.01)、PGC-1α(p0.01)、CPT-1(p0.01)、UCP3(p0.05)蛋白表達(dá)量升高。結(jié)論:1.RDN可改善單純肥胖大鼠肥胖狀態(tài),改善血脂及異位脂肪沉積現(xiàn)象,改善脂代謝。2.RDN改善單純肥胖大鼠脂代謝的機(jī)制與改善瘦素抵抗、升高血清脂聯(lián)素水平有關(guān)。3.RDN可上調(diào)單純肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子的蛋白表達(dá)水平,從而改善單純肥胖大鼠脂代謝紊亂。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文大鼠，占 3%，RDN 組 1 只因術(shù)后大出血死亡，占 3%。2.3 各組大鼠血清去甲腎上腺素（NE）比較與 NCD 組 相 比 ， SHAM 組 的 血 清 NE 值 明 顯 增 加 （ 202.7404.07±12.91,P＜0.001）；而 RDN 組血清 NE 值較 SHAM 組明304.82±12.46 vs 404.07±12.91, P＜0.001），，（見表 1.2 及圖 1.4）。表 1. 2 實(shí)驗(yàn)大鼠血清 NE 值比較（x s）分組 NCD（n=6） SHAM（n=6） RDN（n=清 NE(pg/ml) 202.70±11.62 404.07±12.91 304.82±12注：***表明兩組間比較差異明顯，P＜0.001

a.NCD 組腎動(dòng)脈染色（×100） b.NCD 組腎動(dòng)脈染色（×400）c.SHAM 組腎動(dòng)脈染色（×100） d.SHAM 組腎動(dòng)脈染色（×400）
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R589.2;R-332

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本文編號：2597384