【摘要】：研究背景及目的:乳腺癌是全球女性最常發(fā)生的癌癥,也是死亡率第一的癌癥。三陰性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)比其他乳腺癌亞型具有更高的侵襲性表型,具有更高的轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率。治療藥物發(fā)現(xiàn)的障礙包括異種移植模型的局限性,目前TNBC缺乏真正模擬臨床試驗(yàn)的模型。TNBC在腫瘤微環(huán)境方面具有明顯的異質(zhì)性。在乳腺癌的相關(guān)研究及治療方法的探索上,在一定程度上需要依賴于乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型得以實(shí)現(xiàn)。目前乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型主要有自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物乳腺癌模型、誘發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物乳腺癌模型、移植性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物乳腺癌模型、乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型和乳腺癌轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型等。這些乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型都有各自的優(yōu)點(diǎn),但仍存在一些無法避免的問題和劣勢(shì)。乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射腫瘤細(xì)胞可以模擬乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。4T1乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射模型可以還原乳腺癌的腫瘤微環(huán)境,更重要的是可以研究免疫系統(tǒng)在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。本研究擬在此基礎(chǔ)上探討優(yōu)化乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射模型的構(gòu)建及特征。擬為應(yīng)用這個(gè)模型對(duì)乳腺癌的研究提供參考意見。方法:將不同細(xì)胞數(shù)量的鼠源性乳腺癌4T1細(xì)胞注入6-8周雌性BALB/C小鼠乳腺導(dǎo)管,建立4T1乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射模型。我們觀察了BALB/C小鼠乳腺導(dǎo)管內(nèi)分別注射100,000、40,000、20,000、10,000、5,000和2,500 4T1細(xì)胞數(shù)后模型的成瘤率。我們通過比較不同細(xì)胞數(shù)的成瘤率、成瘤時(shí)間和轉(zhuǎn)移情況,以確定合適數(shù)量的細(xì)胞用于建模。我們優(yōu)化了4T1細(xì)胞導(dǎo)管內(nèi)注射模型的構(gòu)建方法,并通過乳腺全組織染色、HE染色及小鼠磁共振來觀察模型不同時(shí)間段腫瘤的發(fā)生發(fā)展及自發(fā)轉(zhuǎn)移情況。應(yīng)用GraphPad Prism 7.0軟件進(jìn)行了圖形生成和統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)均表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。P0.05即表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:總的來說,我們探索驗(yàn)證了小鼠第四對(duì)乳腺單側(cè)注射20μL可以充盈整個(gè)乳腺導(dǎo)管。BALB/C小鼠乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射含20,000個(gè)4T1細(xì)胞懸液構(gòu)建的4T1乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射模型具有合適的腫瘤形成率和時(shí)間,以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后合適的治療時(shí)間窗。模型構(gòu)建后1-2周腫瘤細(xì)胞在小鼠乳腺導(dǎo)管內(nèi)生長,3-4周突破乳腺導(dǎo)管成為浸潤性乳腺癌,7-8周出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。結(jié)論:4T1乳腺導(dǎo)管內(nèi)注射模型是一個(gè)能還原腫瘤發(fā)展及腫瘤微環(huán)境的體內(nèi)模型,但目前研究應(yīng)用的較少且需要不斷改進(jìn)和優(yōu)化。為乳腺癌的轉(zhuǎn)化研究和微環(huán)境研究尋找一個(gè)更為合適和優(yōu)化的模型。
【圖文】：

圖 4-1-1-1 導(dǎo)管內(nèi)注射含 0.2%臺(tái)盼藍(lán)細(xì)胞懸液構(gòu)建 4T1 導(dǎo)管內(nèi)注射模型含 0.2%臺(tái)盼藍(lán)細(xì)胞懸液在小鼠第四對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)充盈，表示構(gòu)建 4T1 導(dǎo)管內(nèi)注射模型模型移植瘤做免疫組化表明是三陰性乳腺癌，即 ER、PR 和 HER-2 如圖 4-1-1-2。圖 4-1-1-2 4T1 導(dǎo)管內(nèi)注射模型移植瘤免疫組化

13圖 4-1-1-2 4T1 導(dǎo)管內(nèi)注射模型移植瘤免疫組化 陰性（左上）、PR 陰性（右上）、HER-2 陰性（左下）和 KI-6 200μm.管內(nèi)注射模型的導(dǎo)管內(nèi)注射細(xì)胞數(shù)量探索優(yōu)化管內(nèi)分別注射 100,000、40,000、20,000、10,000、5,0030 只。觀察各組成瘤率、成瘤時(shí)間。結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠導(dǎo)管，26 只小鼠成瘤，成瘤率約 87%，平均成瘤時(shí)間為 40,000 4T1 細(xì)胞組，24 只小鼠成瘤，成瘤率約 80%小鼠導(dǎo)管內(nèi)注射20,000 4T1 細(xì)胞組，24只小鼠成瘤，，成
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.9;R-332

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本文編號(hào)：2592113