【摘要】：目的:本文主要探討PM2.5通過(guò)下調(diào)PD-L1的表達(dá)影響新生小鼠免疫耐受的建立,主要包括:(1)新生小鼠在PM環(huán)境中是否存在PD-L1的改變,PD-L1的水平與小鼠的氣道反應(yīng)性是否存在相關(guān)性;(2)細(xì)顆粒物影響小鼠新生期免疫耐受的分子機(jī)制;(3)調(diào)控PD-L1的表達(dá)水平對(duì)新生期免疫構(gòu)建的影響。方法:一周大的BALB/c小鼠暴露于PM2.5環(huán)境中8天。從第8天到第18天,新生小鼠每隔2天予以鼻吸入5μg屋塵螨(HDM)。PM2.5環(huán)境暴露6天后,給予這批新生小鼠予以經(jīng)鼻吸入腺病毒從而將PD-L1過(guò)度表達(dá)載體導(dǎo)入小鼠體內(nèi)。PM2.5環(huán)境暴露19天后檢測(cè)小鼠的氣道高反應(yīng)性(AHR),22天后研究氣道炎癥反應(yīng)的相關(guān)參數(shù)。結(jié)果:PM2.5和HDM的共同作用降低了PD-L1的表達(dá),但顯著增加了炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),而PD-L1的過(guò)度表達(dá)可以抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。PM2.5和HDM的共同作用同樣升高了血清中IL-4、IL-5、IL-13的水平,降低了TGF-β的水平。PM2.5單獨(dú)暴露后,樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)的數(shù)量略有增加,表達(dá)PD-L1和Treg細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞(APCs)數(shù)量減少。結(jié)論:早期PM2.5的環(huán)境暴露降低了新生小鼠中肺的PD-L1的表達(dá),干擾了免疫耐受的建立,最終導(dǎo)致過(guò)敏性氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文BALB/c 小鼠飼養(yǎng)在特定的無(wú)菌環(huán)境中。一周大的 BALB / c 小鼠暴露于 PM2.5環(huán)境中 8 天(1.13 g / m3，每次 60 分鐘,每天 1 次)。從第 8 天到第 18 天，這批新生小鼠每隔 2 天予以 5μg 的 HDM 鼻吸入。PM2.5 環(huán)境暴露 19 天后檢測(cè)小鼠的氣道高反應(yīng)性(AHR)， 暴露 22 天后檢測(cè)小鼠氣道炎癥反應(yīng)的相關(guān)參數(shù)。aPM2.5 采用鼻吸入系統(tǒng)，粒子流 1ml /min，內(nèi)流 0.8 m3/h，，微壓給藥。新生小鼠被固定在氣溶膠發(fā)生器上，以確保吸入的 PM 氣溶膠的平衡和一致性。使用 Hope-med 8052 自動(dòng)吸入裝置(中國(guó)天津 Hope-med 工貿(mào)有限公司)，暴露過(guò)程持續(xù) 60 分鐘/天，7 天/周。（圖 1-1）

Westernblotting檢測(cè)PD-1,PD-L1和PD-L2的表達(dá)Fig2-1PD-1,PD-L1,andPD-L2proteinexpressionmeasuredusingWesternblotting
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1;R-332

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