本文選題：炎癥性腸病　切入點：炎癥相關結直腸癌　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是發(fā)生結直腸癌(colorectal carcinoma, CRC)的高危因素,其發(fā)病機制與腸道菌群失調(diào)密切相關。維生素D(Vitamin D,VitD)是甾體類激素的前體,具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、抗感染、免疫調(diào)節(jié)和預防癌癥等作用。血清VitD不足是罹患IBD的高危因素,補充VitD可減輕IBD患者疾病活動度和臨床癥狀。VitD可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道黏膜屏障功能以及調(diào)節(jié)MicroRNA表達,發(fā)揮抑制炎癥和癌癥的作用。目的：探究維生素D對炎癥相關結直腸癌模型小鼠腸道菌群的影響及其作用機制方法：C57BL/6小鼠給予12.5mg/kg AOM(氧化偶氮甲烷,azoxymethane)和2.5%DSS (Dextran sulfate sodium,)以誘導炎癥相關結直腸癌模型。干預組給予VitD3 (維生素D3,Vitamin D3)定期灌胃(60IU/g/w)。建模后12周處死小鼠,進行結腸大體成瘤評估(腫瘤數(shù)目和瘤負荷)、病理學評估(浸潤深度和異型性)、小鼠處理前和處死前糞便菌群及結腸黏膜菌群的變化,并檢測結腸組織E-cadherin、Vimentin、Desmin蛋白以及miR-155、miR-122、miR-21a、miR-126的表達情況。結果：VitD3能抑制AOM+DSS誘導的小鼠結直腸腫瘤數(shù)目和瘤負荷,但不能改變結直腸腫瘤的病理學特征。腸道菌群方面,小鼠糞便菌群和結腸黏膜菌群組成差異較大,結腸黏膜菌屬種類顯著高于糞便菌群(P0.05)。AOM+DSS建�？墒剐∈蠹S便菌群發(fā)生顯著改變,包括擬桿菌門比例升高、厚壁菌門比例下降,以及乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬比例下降。VitD3干預可降低小鼠結腸黏膜菌群數(shù)量(P0.05),調(diào)節(jié)糞便和結腸黏膜菌群組成比例,包括降低糞便菌群中擬桿菌門、增加乳酸桿菌的組成比例,降低結腸黏膜菌群中普氏菌和乳酸桿菌的比例。機制探究方面,AOM+DSS建�？山档虴-cadherin表達、增加Vimentin表達,VitD3干預可促進E-cadherin表達(P0.05)、抑制Vimentin表達(P0.05),改善腸道上皮細胞間黏附鏈接和上皮細胞功能。成瘤小鼠結腸中miR-155、miR-2、miR-122、miR-126表達升高,VitD3可顯著抑制miR-155表達(P0.05)。結論：VitD3可抑制AOM+DSS誘導的小鼠結直腸腫瘤的數(shù)目和大小,調(diào)節(jié)糞便菌群中擬桿菌門、乳酸桿菌比例,以及結腸黏膜菌群中普氏菌和乳酸桿菌比例。VitD3還可通過促進E-cadherin表達、抑制Vimentin表達,以及抑制miR-155抑制炎癌轉化過程。
[Abstract]:Background inflammatory bowel disease (IBDs) is a high risk factor for colorectal carcinoma, and its pathogenesis is closely related to intestinal flora imbalance. Vitamin D Vitamin D VitD is a precursor of steroidal hormones, which regulates calcium and phosphorus metabolism and resists infection. Immune regulation and cancer prevention. Serum VitD deficiency is a high risk factor for IBD. Supplementation of VitD can reduce disease activity and clinical symptoms of IBD patients. Vit D may regulate intestinal flora, improve intestinal mucosal barrier function and regulate MicroRNA expression. Objective: to investigate the effect of vitamin D on intestinal flora of inflammatory related colorectal cancer mice and its mechanism. Methods: mice were given 12.5 mg / kg AOM (oxazomethane azoxymethane) and 2.5 DSS (Dextran sulfate sodium) respectively. The model of inflammatory related colorectal cancer was induced. The intervention group was given VitD3 (Vitamin D3) by intragastric administration of 60 IUU / g / w. The mice were killed 12 weeks after the model. Colonic gross tumorigenesis was evaluated (tumor number and tumor load, pathological assessment (depth of invasion and heterogeneity), faecal flora and colonic mucosal flora before treatment and before death in mice. The expression of E-cadherin AOM protein and miR-155 miR-122 miR-21a miR-126 were detected. Results: Vit D3 could inhibit the number and load of colorectal tumors induced by AOM DSS in mice, but it could not change the pathological characteristics of colorectal tumors. The faecal microflora and colonic mucosal flora of mice were different. The colonic mucosal flora was significantly higher than that of faecal microflora P0.05. AOM DSS model could significantly change the faecal flora of mice, including the proportion of Bacteroides increased and the proportion of Mycoderma thuringiensis decreased. The ratio of Lactobacillus to Bifidobacterium decreased. VitD3 decreased the number of colonic mucosal bacteria in mice and adjusted the composition of fecal and colonic mucosal flora, including the decrease of Bacteroides in faecal flora, and the increase of Lactobacillus composition. The expression of E-cadherin was decreased by AOM DSS modeling. Increasing the expression of Vimentin and Vit D3 could promote the expression of E-cadherin and inhibit the expression of P0.05, improve the adhesion link between intestinal epithelial cells and the function of epithelial cells. The higher expression of miR-155 miR-2miR-122 miR-126 in the colon of tumorigenic mice could significantly inhibit the expression of miR-155. Conclusion: Vit D3 can inhibit the expression of miR-155. The number and size of colorectal tumors induced by AOM DSS in mice. The ratio of Bacteroides and Lactobacillus in fecal flora, and the ratio of Pueraria and Lactobacillus in colonic mucosal flora. VitD3 could also inhibit the expression of E-cadherin, inhibit the expression of Vimentin and inhibit the process of miR-155 inhibiting the transformation of inflammatory carcinoma by promoting the expression of E-cadherin.
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34;R-332

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